Alkeran 2Mg
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

ALKERAN 2 mg Compresse rivestite con film

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

Per gli eccipienti vedere 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Compresse rivestite con film

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

ALKERAN è indicato nel trattamento del: - mieloma multiplo - adenocarcinoma ovarico avanzato. Da solo o in combinazione con altri farmaci ha un significativo effetto terapeutico in una parte dei pazienti affetti da carcinoma mammario avanzato. ALKERAN è efficace nel trattamento di una parte dei pazienti affetti da policitemia vera. ALKERAN è stato usato come adiuvante della chirurgia nel trattamento del carcinoma mammario.


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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

ALKERAN è un farmaco citotossico appartenente alla classe degli agenti alchilanti.
Deve essere prescritto solo da medici con esperienza nell´uso di tali farmaci. Poich├ę ALKERAN è un agente mielosoppressivo, è fondamentale effettuare frequenti controlli emocromocitometrici e, se necessario, la dose deve essere modificata (vedere sezione 4.4). Adulti Dopo somministrazione orale l'assorbimento di ALKERAN è variabile.
Al fine di assicurare il raggiungimento di livelli potenzialmente terapeutici può rendersi necessario un cauto aumento della dose fino a che non si riscontri mielosoppressione. Mieloma multiplo Uno schema tipico di dosaggio per via orale comprende: 0,15 mg/Kg di peso corporeo al giorno per os in dosi frazionate, per 4 giorni, con intervalli di 6 settimane tra un ciclo e l'altro. Sono stati utilizzati numerosi regimi terapeutici.
Per conoscerne i dettagli è necessario consultare la letteratura scientifica. La somministrazione di ALKERAN e prednisone puo` essere più efficace di ALKERAN da solo. L'associazione è di solito somministrata ad intervalli, anche se la superiorità di questa modalità di trattamento rispetto ad una terapia continua non è stata dimostrata.
Nei pazienti che rispondono al trattamento il prolungamento della terapia oltre un anno non sembra condurre a un miglioramento dei risultati. Adenocarcinoma ovarico avanzato Lo schema tipico è di 0,2 mg/kg di peso corporeo al giorno, somministrati per os per 5 giorni.
Il trattamento viene ripetuto ad intervalli di 4.8 settimane, o appena il midollo osseo ha recuperato la sua normale funzionalità. Carcinoma mammario avanzato ALKERAN è stato somministrato per os a dosi di 0,15 mg/kg di peso corporeo o di 6 mg/m2 di superficie corporea al giorno, per 5 giorni, con intervalli di 6 settimane tra un ciclo e l'altro.
In caso di tossicità midollare il dosaggio veniva ridotto. Policitemia vera La dose abituale per indurre la remissione è di 6.10 mg al giorno per 5.7 giorni e in seguito, di 2.4 mg al giorno fino al conseguimento di un soddisfacente controllo della malattia.
La terapia di mantenimento comprende un dosaggio di 2.6 mg una volta alla settimana.
Durante la terapia di mantenimento è fondamentale un attento controllo ematologico ed un aggiustamento del dosaggio sulla base dei risultati dei frequenti esami emocromocitometrici. Uso in pediatria ALKERAN, nell'ambito della posologia convenzionale, è solo raramente indicato nei bambini e non possono essere fornite linee guida definite per il dosaggio. Pazienti anziani Non sono disponibili informazioni specifiche sull'uso di ALKERAN nei pazienti anziani, anche se viene frequentemente usato ai dosaggi convenzionali in tali pazienti. Pazienti con insufficienza renale (Vedere anche sezione 4.4). La clearance di ALKERAN, sebbene variabile, si riduce in caso di insufficienza renale. I dati farmacocinetici attualmente disponibili non indicano una necessità assoluta di riduzione del dosaggio quando il farmaco viene somministrato per via orale.
Tuttavia inizialmente è prudente utilizzare una dose ridotta.

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Generalmente controindicato in gravidanza e durante l´allattamento (vedere la sezione 4.6).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

ALKERAN è un farmaco citotossico attivo da usare solo sotto la supervisione di medici esperti nell'uso di tali farmaci. Manipolazione sicura di ALKERAN: vedere sezione 6.6 Monitoraggio Poich├ę ALKERAN è un potente agente mielodepressivo, è fondamentale effettuare un accurato controllo delle cellule ematiche al fine di evitare la possibilità di una eccessiva mielosoppressione e il rischio di una irreversibile aplasia midollare. I valori emocromocitometrici possono continuare a decrescere anche dopo che il trattamento è stato sospeso, pertanto al primo segnale di un abnorme abbassamento del numero dei leucociti o delle piastrine, la terapia deve essere temporaneamente interrotta. ALKERAN deve essere usato con cautela in pazienti sottoposti recentemente a radioterapia o chemioterapia in quanto esposti a un maggiore rischio di tossicità midollare. Insufficienza renale La clearance di ALKERAN può essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale, i quali possono avere anche depressione midollare uremica.
E' necessaria pertanto una riduzione della dose (vedere sezione 4.2) ed una attenta osservazione dei pazienti. Nelle prime fasi della terapia con Melfalan in pazienti con mieloma e danno renale sono stati osservati significativi aumenti transitori dell´azotemia. Mutagenesi Sono state osservate aberrazioni cromosomiche in pazienti trattati con il farmaco. Cancerogenesi Melfalan, come altri agenti alchilanti, può essere leucemogeno nell'uomo.
Sono stati riportati casi di leucemia acuta in seguito a trattamento prolungato con melfalan per malattie quali amiloidosi, melanoma maligno, mieloma multiplo, macroglobulinemia, malattia da crio-agglutinine e cancro dell'ovaio. Un confronto tra pazienti con neoplasie ovariche, trattati con o meno agenti alchilanti, ha dimostrato che l'uso di questi agenti, compreso melfalan, aumenta in modo significativo l'incidenza di leucemia acuta.
Quando si prende in considerazione l'uso di melfalan il rischio leucemogeno deve essere bilanciato con i potenziali benefici terapeutici. Effetti sulla fertilità Alkeran causa soppressione delle funzioni ovariche in donne in premenopausa, dando luogo ad amenorrea in un numero significativo di pazienti.

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04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

L'associazione di acido nalidixico con alte dosi di melfalan per via endovenosa ha causato la morte per enterocolite emorragica in bambini. Sono state descritte alterazioni della funzionalità renale in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, che avevano ricevuto il trattamento di condizionamento con alte dosi di melfalan per via endovenosa e che successivamente erano stati trattati con ciclosporina per prevenire il rigetto del trapianto.

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

Gravidanza Come nel caso di tutti gli altri trattamenti chemioterapici citotossici, adeguate precauzioni contraccettive devono essere impiegate quando ad uno dei partner venga somministrato ALKERAN. L'uso del melfalan deve essere evitato, ove possibile, durante la gravidanza, particolarmente durante il primo trimestre.
In ciascun caso individuale il rischio potenziale per il feto deve essere bilanciato con il beneficio atteso per la madre. Allattamento Le madri in trattamento con ALKERAN non devono allattare al seno. 2 - 5 Teratogenesi Il potenziale effetto teratogeno di ALKERAN non è stato studiato.
In ragione delle sue proprietà mutagene e delle similitudini strutturali con noti composti teratogeni, è possibile che il melfalan possa causare difetti congeniti nella prole di pazienti trattati con il farmaco. Per gli effetti sulla fertilità vedere sezioni 4.4 e 5.3

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

Non esistono dati.

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

Per questo prodotto non esiste una documentazione clinica recente da usare come supporto per la determinazione della frequenza degli effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati possono variare nella loro incidenza a seconda dell´indicazione e della dose ricevuta ed anche se somministrati in combinazione con altri agenti terapeutici. Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata adottata la seguente convenzione: molto comuni >1/10, comuni >1/100, <1/10, non comuni >1/1000, <1/100, rari >1/10000, <1/1000, molto rari <1/10000. Disturbi ematologici e del sistema linfatico Molto comuni: depressione midollare, che si manifesta con leucopenia e trombocitopenia Rari: anemia emolitica Disturbi del sistema immunitario Rari: reazioni allergiche (vedere Disturbi cutanei e sottocutanei) Sono state riportate, raramente, reazioni allergiche al melfalan quali orticaria, edema, rash cutanei e shock anafilattico, a seguito della prima somministrazione o delle successive, particolarmente dopo somministrazione endovenosa.
Raramente, in associazione a tali eventi, è stato anche riportato arresto cardiaco. Disturbi respiratori, toracici e del mediastino Rari: polmonite interstiziale e fibrosi polmonare (inclusi casi fatali) Disturbi gastrointestinali Molto comuni: nausea, vomito, diarrea; stomatite ad alte dosi Rari: stomatite a dosi convenzionali Fino al 30% dei pazienti trattati con melfalan a dosi orali convenzionali ha manifestato effetti gastrointestinali quali nausea e vomito. Disturbi epatobiliari Rari: disturbi epatici che vanno da anomalie nei test di funzionalità epatica a manifestazioni cliniche quali epatite e ittero. Disturbi cutanei e sottocutanei Molto comuni: alopecia a dosi elevate Comuni: alopecia a dosi convenzionali Rari: Rash maculo-papulare e prurito (vedere Disturbi del sistema immunitario) Disturbi renali ed urinari Comuni: temporanei aumenti significativi dell´azotemia sono stati osservati negli stadi precoci della terapia con melfalan in pazienti affetti da mieloma con danno renale.

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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

Sintomi e segni I segni più frequenti di iperdosaggio acuto conseguente a somministrazione per via orale sono rappresentati da disturbi gastro-intestinali, come la nausea, il vomito, la diarrea.
L'effetto tossico principale è la depressione midollare che può condurre a leucopenia, trombocitopenia e anemia. Trattamento Se necessario si devono istituire misure generali di supporto, associate ad appropriate trasfusioni ematiche e piastriniche, e deve essere presa in considerazione l'ospedalizzazione, la profilassi delle infezioni con agenti antiinfettivi, l'uso di fattori ematologici di crescita. 3 - 5 Non si conoscono antidoti specifici.
Il quadro ematico deve essere attentamente controllato per almeno 4 settimane dall'avvenuto sovradosaggio, fino a che non vi sia evidenza di recupero.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.

Categoria farmacoterapeutica: Antineoplastici – Sostanze alchilanti – Analoghi della mostarda azotata.
Codice ATC: L01AA03 Meccanismo di azione Melfalan ├ę un agente alchilante bifunzionale.
La formazione di composti intermedi contenenti carbonio da ciascuno dei due gruppi bis-2.cloroetilici consente l'alchilazione attraverso la formazione di un legame covalente con l'atomo di azoto in posizione 7 della guanina del DNA, con la formazione di legami crociati tra i due filamenti di DNA e conseguente inibizione della replicazione cellulare.

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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.

L'assorbimento del melfalan, valutato in 13 pazienti a cui sono stati somministrati 0,6 mg/Kg per via orale è estremamente variabile, sia rispetto al tempo di comparsa del farmaco nel sangue (da 0 a 336 minuti), sia rispetto alle concentrazioni di picco raggiunte (da 70 a 630 ng/ml).
La biodisponibilità assoluta del melfalan, valutata in 5 pazienti a cui è stata somministrata una dose equivalente per via endovenosa, è del 56 ┬▒ 27%. L'emivita plasmatica è di 90 ┬▒ 57 minuti; l'11% della dose si ritrova nelle urine dopo 24 ore. In uno studio nel quale a 18 pazienti sono stati somministrati da 0,2 a 0,25 mg/kg di peso corporeo di melfalan per via orale, la concentrazione plasmatica massima (range 87.350 ng/ml) è stata raggiunta entro 0.5.2.0 ore.
L'emivita media di eliminazione è stata di 1.12  0.15 ore. L'assunzione di compresse di ALKERAN subito dopo il pasto determina un ritardo nel raggiungimento della concentrazione di picco plasmatico e una riduzione del 39.45% dell'area delimitata dalle curve tempo- concentrazione plasmatica.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

Mutagenesi Melfalan è mutageno negli animali. Effetti sulla fertilità Esistono evidenze da studi nell'animale che ALKERAN può avere un effetto negativo sulla spermatogenesi.
Pertanto è possibile che ALKERAN possa causare nell'uomo sterilità temporanea o permanente.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Nucleo: cellulosa microcristallina, crospovidone, silice colloidale anidra, magnesio stearato Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido, macrogol

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.

Non sono conosciute incompatibilità con altri farmaci.

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.

Due anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Conservare a temperatura compresa tra 2.8 °C, in luogo asciutto.

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

ALKERAN 2 mg è fornito come compresse rotonde, bianche.
Biconvesse, con il marchio ´┐Ż€œGXEH3´┐Ż€´┐Ż su un lato e ´┐Ż€œA´┐Ż€´┐Ż sull´altro, contenute in flacone di vetro ambrato con chiusura a prova di bambino da 25 compresse. ALKERAN 2 mg Compresse rivestite con film – Flacone da 25 compresse

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

Manipolazione sicura di ALKERAN Compresse L'utilizzo delle preparazioni di melfalan deve seguire le raccomandazioni che si riferiscono ai farmaci citotossici in accordo con le normative locali. Accertato che il rivestimento esterno della compressa è intatto, non ci sono rischi nel maneggiare ALKERAN. Le compresse di ALKERAN non devono essere divise. Eliminazione Le rimanenze di ALKERAN compresse devono essere distrutte in conformità alle normative locali per la distruzione dei farmaci citotossici.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

4 - 5 The Wellcome Foundation Ltd., Greenford - Gran Bretagna. Rappresentante legale e di vendita: GlaxoSmithKline S.p.A.
- Verona.

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

ALKERAN 2 mg Compresse rivestite con film A.I.C.
021250030

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

22 Aprile 1969/Maggio 2005

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.