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ESTRACYT
Ogni capsula contiene: estramustina fosfato sodico monoidrato 156,7 mg (pari a estramustina fosfato 140 mg).
Capsule rigide.
Estracyt è indicato nel trattamento palliativo dei pazienti con carcinoma della prostata.
Il farmaco si è rilevato efficace anche nei carcinomi prostatici divenuti resistenti alla estrogenoterapia e nei carcinomi prostatici scarsamente differenziati, spesso non rispondenti alla estrogenoterapia.
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Le capsule di Estracyt vanno somministrate per via orale con un sorso d'acqua, dopo i pasti. La dose totale giornaliera raccomandata è compresa tra 10 e 14 mg/kg di peso corporeo, pari a una capsula di Estracyt per 10 kg di peso. Questa dose va frazionata in 2-3 somministrazioni, ciascuna di 2-3 capsule. Non deve essere superata la dose totale di 9 capsule al giorno.
Se dopo 3-4 settimane di trattamento non si riscontrano miglioramenti, la somministrazione di Estracyt va interrotta. Se invece subentrano miglioramenti del quadro clinico, la terapia con Estracyt alle dosi prima indicate va continuata per almeno 3-4 mesi, in base alla risposta terapeutica ed alla comparsa di effetti secondari.
Qualora gli effetti secondari fossero intensi, la posologia di Estracyt dovrà essere opportunamente ridotta.
Nei pazienti precedentemente sottoposti a terapia ormonale, la somministrazione di Estracyt può essere iniziata senza frapporre intervalli di tempo.
Preesistente grave leucopenia e/o trombocitopenia. Ipersensibilità individuale accertata verso il prodotto.
Il prodotto, come del resto la maggior parte dei farmaci antitumorali immunosoppressori, ha dimostrato proprietà cancerogene negli animali ed in particolari condizioni sperimentali. Inoltre, anche se il test di Ames non ha dimostrato un'azione mutagena per l'estramustina fosfato, è acquisito che sia l'estradiolo che la mostarda azotata sono mutageni. Il conteggio della formula ematica e il controllo della funzionalità epatica vanno eseguiti a regolari intervalli. Il medicinale non va tenuto a portata di mano dei bambini.
Poiché Estracyt ha un effetto estrogeno, la cautela è d'obbligo nei pazienti con disturbi cardiovascolari, ipertensione, con tendenza agli edemi o alle trombosi e in quelli con alterazione del metabolismo dell'osso associato ad insufficienza renale. In condizioni normali la componente estrogena non modifica la glicemia; tuttavia non è escluso che essa possa rendere manifesta una eventuale intolleranza al glucosio nei soggetti predisposti, per cui il farmaco va usato con cautela nei pazienti diabetici.
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Al momento esistono dati limitati sulle interazioni tra Estracyt e altri farmaci. Tuttavia dal momento che Estracyt ha una componente estrogena, si dovrebbero prevedere le medesime interazioni farmacologiche della terapia con estrogeni.
Non pertinente.
Non sono noti dati al riguardo.
Attenendosi alle dosi ed alle modalità di somministrazione indicate, Estracyt risulta ben tollerato. All'inizio della terapia, possono talvolta comparire effetti secondari transitori a carico del tratto gastro-intestinale (nausea, vomito). Durante il trattamento, può manifestarsi una lieve ginecomastia. Leucopenia e trombocitopenia sono state osservate in un numero limitato di pazienti. Di regola queste modificazioni ematologiche sono lievi e completamente reversibili riducendo le dosi di Estracyt o sospendendo temporaneamente la somministrazione del farmaco. A causa della componente estrogena liberata parzialmente dal fegato nel metabolismo del farmaco, può essere osservato un sensibile aumento di incidenza di malattie tromboemboliche. In rari casi è stato riscontrato un aumento transitorio dei tassi ematici delle transaminasi e della bilirubina. Raramente sono stati osservati edema, disturbi anginosi, reazioni cutanee su base allergica, alopecia, impotenza.
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Benché fino ad oggi non siano note manifestazioni di sovradosaggio, è ragionevole attendersi in tali casi una esaltazione degli effetti collaterali del farmaco. In caso di sovradosaggio si dovrà provvedere a lavanda gastrica e ad instaurare una terapia sintomatica. Nelle 6 settimane successive, si dovranno controllare i parametri ematologici e la funzionalità epatica.
Estracyt ed i suoi metaboliti possiedono una spiccata azione citotossica sulle cellule del carcinoma della prostata. Studi istochimici fatti su carcinomi prostatici umani hanno dimostrato che il farmaco induce delle lesioni degenerative nelle cellule tumorali. L'impiego della estramustina fosfato radiomarcata ha permesso di identificare nei citosol delle cellule prostatiche del ratto e dell'uomo la presenza di una proteina che una forte affinità di legame per l'estramustina, ma che non lega l'estradiolo. Anche se numerosi studi sperimentali e clinici hanno dimostrato l'efficacia dell'estramustina fosfato nel trattamento del carcinoma della prostata, non è ancora stato completamente chiarito il suo preciso meccanismo d'azione. Molti dati suggeriscono che gli effetti terapeutici siano dovuti in parte all'attività della mostarda azotata veicolata dall'estrogeno e in parte allo stesso estrogeno.
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Estracyt viene assorbito attraverso il tratto gastrointestinale. Prima di raggiungere il circolo ematico l'estramustina fosfato viene completamente defosforilata. Nell'uomo sono stati dimostrati quattro metaboliti: l'estromustina (analogo 17-cheto del l'estramustina), l'estramustina, l'estrone e l'estradiolo. Il principale metabolita è l'estramustina che raggiunge picchi ematici dell'ordine di 1000 ng/ml da 2 a 3 ore dopo l'assunzione di una dose di 7,5 mg/kg di estramustina fosfato. Il picco plasmatico dell'estramustina allo stesso tempo corrisponde a concentrazioni pari a circa 40 ng/ml. La somministrazione cronica di dosi terapeutiche di estramustina fosfato nell'uomo non determina apparenti effetti di accumulo dei metaboliti circolanti. Lo studio della emivita plasmatica in pazienti sottoposti a terapia con estramustina fosfato radiomarcata (3H1 14C) somministrata endovena ha rivelato un decremento multiesponenziale di entrambi gli isotopi con un tempo di dimezzamento del tratto finale di eliminazione corrispondente a circa 20 ore. Dopo somministrazione orale, la via di escrezione preferenziale si è dimostrata quella biliare, con passaggio del farmaco nelle feci. L'escrezione urinaria non sembra essere quantitativamente importante.
Gli studi tossicologici hanno permesso di rilevare una DL50 superiore a 1766 mg/kg nel topo per os ed una DL50 superiore a 800 mg/kg nel ratto per os.
Sodio laurilsolfato, silice precipitata, magnesio stearato, talco, gelatina, titanio biossido E171.
Non sono noti dati al riguardo.
5 anni.
Nessuna.
Flacone di vetro ambrato di III classe idrolitica con tappo a vite.
Flaconi da 40 o 100 capsule rigide
Nessuna.
Pfizer Italia S.r.l. S.S. 156, Km 50- 04010 Borgo San Michele (LT)
Flacone da 40 capsule da 140 mg, Cod. 024397010
Flacone da 100 capsule da 140 mg, Cod.024397022
31/05/2005
04/07/2006