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FINASTERIDE TEVA
Una compressa rivestita con film contiene 5 mg di finasteride.
Eccipienti: Una compressa rivestita con film contiene 75 mg di lattosio monoidrato.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Compressa rivestita con film.
Compressa rivestita con film bianca, rotonda, biconvessa, con un diametro di 7 mm e con “F” e “5” stampato a rilievo su un lato.
Finasteride TEVA è indicato nel trattamento e nel controllo dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) in quanto:
induce la regressione dell’ingrossamento prostatico, migliora il flusso urinario ed i sintomi associati all’IPB;
riduce l’incidenza di ritenzione urinaria acuta e la necessità di ricorrere ad un intervento chirurgico, incluso la resezione transuretrale della prostata (TURP) e la prostatectomia.
Le compresse di Finasteride TEVA 5 mg dovrebbero essere somministrate a pazienti con una prostata ingrossata (volume della prostata superiore ai 40 ml).
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Medicinale solo per uso orale.
Il dosaggio raccomandato è una compressa da 5 mg al giorno assunta sia durante che lontano dai pasti. La compressa deve essere ingerita intera e non deve essere spezzata o sgretolata (vedere paragrafo 6.6). Sebbene i miglioramenti siano quasi immediati, una azione terapeutica di almeno sei mesi può essere necessaria per stabilire se è stata ottenuta una risposta favorevole.
Dosaggio nell’insufficienza epatica:
Non sono disponibili dati relativamente all’uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).
Dosaggio nell’insufficienza renale:
Non è necessaria l’aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale di vari gradi (clearance della creatinina fino a 9 ml/min) dal momento che gli studi farmacocinetici non hanno evidenziato difficoltà nell’eliminare la finasteride. Non ci sono indicazioni relative all’uso di Finasteride nei pazienti sottoposti ad emodialisi.
Dose negli anziani:
Sebbene gli studi farmacocinetici abbiano mostrato che la velocità di eliminazione della finasteride è lievemente minore nei pazienti oltre i 70 anni, non è necessaria l’aggiustamento del dosaggio.
Ipersensibilità alla finasteride o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
La Finasteride è controindicata nelle donne in stato di gravidanza o che sospettano uno gravidanza (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 6.6).
La Finasteride non è indicata per l’uso in donne e bambini.
Generali:
Pazienti con un considerevole volume urinario residuo e/o con un flusso urinario gravemente ridotto devono essere monitorati attentamente per l’uropatia ostruttiva.
Si consiglia la consultazione di un urologo per i pazienti trattati con la finasteride.
L’ipotesi di ostruzione causata dalla crescita dei lobuli prostatici deve essere esclusa prima di iniziare il trattamento con la finasteride.
Non c’è esperienza su pazienti con insufficienza epatica. La finasteride è metabolizzata dal fegato (vedere paragrafo 4.2), si consiglia pertanto cautela nei pazienti con una funzione epatica limitata dal momento che, in questi soggetti, si può verificare un aumento dei livelli plasmatici di finasteride.
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Effetti sugli antigeni prostatici specifici (PSA) e sulla rivelazione del cancro alla prostata:
Le concentrazioni sieriche del PSA sono correlate all’età del paziente ed al volume prostatico ed il volume prostatico è correlato all’età del paziente. L’esame rettale digitale, e, se necessario, la determinazione degli antigeni prostatici specifici (PSA) nel siero devono essere effettuati per escludere un carcinoma prostatico, sia prima di iniziare la terapia con finasteride che periodicamente, durante il trattamento. Esiste una considerevole sovrapposizione dei livelli di PSA tra gli uomini con e senza carcinoma prostatico. Pertanto, negli uomini affetti da IPB i valori di PSA che rientrano nel range di normalità di riferimento non escludono, nonostante il trattamento con finasteride, la presenza di un cancro alla prostata.
La finasteride causa, nei pazienti affetti da IPB e anche in presenza di un cancro alla prostata, una diminuzione della concentrazione di PSA nel siero di circa il 50%. Questa diminuzione dei livelli sierici del PSA, nei pazienti affetti da IPB trattati con finasteride, deve essere considerata durante la valutazione dei dati di PSA e non esclude la presenza concomitante di un cancro alla prostata. Questa diminuzione può essere prevista per l’intero range di valori di PSA, sebbene possa variare nel singolo paziente. Nei pazienti trattati con finasteride per 6 mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali degli uomini non sottoposti a trattamento. Questo aggiustamento preserva la sensibilità o la specificità dell’analisi del PSA e mantiene la sua capacità di rivelare un cancro alla prostata.
Qualsiasi aumento sostenuto dei livelli di PSA nei pazienti trattati con finasteride deve essere valutato attentamente, prendendo anche in considerazione l’assenza di complicazioni alla terapia con la finasteride. Una percentuale libera di PSA (Rapporto PSA libera/totale) non viene ridotta significativamente con la finasteride e rimane costante anche sotto l’influenza della finasteride. Quando la percentuale libera di PSA è utilizzata come ausilio per la rilevazione del carcinoma prostatico non è necessario nessun aggiustamento del dosaggio.
Donne in stato di gravidanza o che sospettano una gravidanza non devono maneggiare compresse schiacciate o spezzate a causa del possibile assorbimento della finasteride ed il conseguente rischio al feto di sesso maschile. Il rivestimento delle compresse di finasteride impedisce il contatto con il principio attivo, per questo motivo le compresse non devono essere spezzate o schiacciate. (vedere paragrafi 4.6 e 6.6).
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Non sono state identificate delle interazioni farmacologiche di tipo clinico. La finasteride non sembra influenzare il sistema enzimatico del citocromo P450. I seguenti medicinali sono stati sperimentati sull’uomo: propranololo, digossina, glibenclamide, warfarin, teofillina e antipirina e non sono state osservate delle interazioni cliniche rilevanti.
Altra terapia concomitante:
Sebbene, durante gli studi clinici, non siano stati effettuati degli studi specifici sulle interazioni farmacologiche, la finasteride è stato somministrata in concomitanza agli ACE inibitori, agli alfa bloccanti, ai beta bloccanti, ai bloccanti del canale del calcio, ai nitrati usati in affezioni cardiache, ai diuretici, agli H2 antagonisti, agli inibitori dell’HMG-CoA-reduttasi, ai farmaci antinfiammatori non-steroidei (FANS) inclusa l’aspirina ed il paracetamolo, chinoloni e benzodiazepine e non sono state evidenziate interazioni indesiderate clinicamente significative.
La finasteride non è indicata nelle donne.
Gravidanza:
La finasteride è controindicata durante la gravidanza.
Dato che gli inibitori della 5alfa-Reduttasi, come la finasteride, inibiscono la conversione del testosterone in diidrotestosterone, se somministrate ad una donna in gravidanza possono causare, nel caso di un feto di sesso maschile, malformazioni ai genitali esterni (vedere paragrafo 5.3).
Esposizione alla finasteride – rischio nei feti di sesso maschile.
Donne in stato di gravidanza o che sospettano una gravidanza non devono venire a contatto con compresse spezzate o schiacciate di finasteride in quanto vi è la possibilità di assorbimento della sostanza e dunque un potenziale rischio per il feto di sesso maschile (vedere paragrafo 6.6).
Il rivestimento delle compresse di finasteride impedisce il contatto con il principio attivo pertanto le compresse non devono essere spezzate o schiacciate.
Allattamento:
Le compresse di Finasteride 5 mg non sono indicate per le donne. Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno.
Non ci sono dati disponibili circa l’influenza di finasteride sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Gli effetti indesiderati più comuni sono impotenza e diminuzione della libido. Questi effetti normalmente ricorrono all’inizio del trattamento ma, nei pazienti che continuano il trattamento, sono generalmente di natura transitoria.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella:
Molto Comune (> 1/10)
Impotenza.
Comune (> 1/100, -< 1/10):
Diminuzione della libido.
Riduzione del volume di eiaculazione.
Tensione mammaria/ingrossamento mammario.
Disturbi nell’eiaculazione (per es. riduzione del volume di eiaculazione).
Non comune (> 1/1000, < 1/100):
Dolori ai testicoli.
Molto raro (<1/10000):
Secrezioni mammarie.
Noduli al seno.
Patologie della cute e del tessuto subcutaneo:
Comune (> 1/100, < 1/10):
Rash cutaneo.
Raro (>1/10000, <1/1000):
Prurito.
Orticaria.
Patologie del sistema nervoso:
Sonnolenza.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Raro (>1/10000, < 1/1000):
Reazioni di ipersensibilità come gonfiore delle labbra e del viso
“Medical therapy of prostatic symptoms (MTOPS)”
Lo studio MTOPS ha comparato la finasteride 5 mg al giorno (n=768), la doxazosina 4 o 8 mg al giorno (n=756), la terapia combinata di finasteride 5 mg al giorno e doxazosina 4 o 8 mg al giorno (n=786) ed il placebo (n=737). In questo studio, i profili di sicurezza e di tollerabilità della terapia combinata sono generalmente coerenti con i profili dei singoli componenti. Senza considerare la relazione tra le sostanze medicinali l’incidenza dei casi di disturbi di eiaculazione, sono stati: finasteride 8.3%, doxazosina 5.3%, la terapia combinata 15.0% ed il placebo 3.9%. Inoltre, le reazioni avverse in relazione ai “Patologie del sistema nervoso” erano più frequenti nei pazienti trattati con la terapia combinata (vedere tabella qui di seguito).
| Classi sistemico organiche (System organ class) | Placebo N = 737 | Doxazosina N = 756 | Finasteride N = 768 | Finasteride + Doxazosina N =786 |
| % | % | % | % |
| Pazienti con uno o più effetti indesiderati | 46.4 | 64.9 | 52.5 | 73.8 |
| Patologie sistemiche | 11.7 | 21.4 | 11.6 | 21.5 |
| Astenia | 7.1 | 15.7 | 5.3 | 16.8 |
| Patologie cardiache | 10.4 | 23.1 | 12.6 | 22.0 |
| Ipotensione Ipotensione ortostatica | 0.7 8.0 | 3.4 16.7 | 1.2 9.1 | 1.5 17.8 |
| Patologie del sistema nervoso | 16.1 | 28.4 | 19.7 | 36.3 |
| Capogiri | 8.1 | 17.7 | 7.4 | 23.2 |
| Riduzione della libido | 5.7 | 7.0 | 10.0 | 11.6 |
| Sonnolenza | 1.5 | 3.7 | 1.7 | 3.1 |
| Patologie uro-genitali | 18.6 | 22.1 | 29.7 | 36.8 |
| Disturbi di eiaculazione | 2.3 | 4.5 | 7.2 | 14.1 |
| Mammella ingrossata | 0.7 | 1.1 | 2.2 | 1.5 |
| Impotenza | 12.2 | 14.4 | 18.5 | 22.6 |
| Altre anomalie sessuali | 0.9 | 2.0 | 2.5 | 3.1 |
Esami di laboratorio:
La concentrazione sierica del PSA è correlata all’età del paziente ed al volume prostatico, e, il volume della prostata è correlato all’età del paziente. Quando si valutano i valori di laboratorio del PSA, si deve considerare che i livelli di PSA generalmente diminuiscono nei pazienti trattati con la finasteride. Nella maggior parte dei pazienti, è stata osservata una rapida riduzione del PSA nei primi mesi di terapia; dopo questo periodo i livelli di PSA si stabilizzano ad un nuovo valore basale. Il valore basale di post-trattamento è circa la metà del valore di pre-trattamento. Pertanto, nei pazienti trattati con finasteride per sei mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali degli uomini non sottoposti a trattamento. Per i dettagli e per l’interpretazione clinica vedere sezione 4.4 (paragrafo Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA) e valutazione del cancro alla prostata):
Non sono state osservate, negli esami standard di laboratorio, ulteriori differenze tra i pazienti trattati con placebo e quelli trattati con finasteride.
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Ai pazienti sono state somministrate singole dosi di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple fino a 80 mg al giorno senza effetti avversi. Non c’è un trattamento specifico in caso di sovradosaggio di finasteride.
Categoria farmacoterapeutica: inibitori della 5alfa-reduttasi
Codice ATC: G04CB01
La finasteride è un composto 4-azasteroide di sintesi e rappresenta un inibitore specifico competitivo dell’enzima intracellulare 5alfa-reduttasi di tipo II. L’enzima converte il testosterone in un androgeno più potente : il diidrotestosterone (DHT). La ghiandola prostatica e di conseguenza il tessuto prostatico iperplasica dipendono dalla conversione del testosterone in DHT per la loro normale funzione e crescita. La finasteride non ha nessuna affinità con il recettore androgeno.
Studi clinici hanno evidenziato una rapida riduzione dei livelli sierici di DHT del 70%, con conseguente riduzione del volume prostatico. Dopo circa tre mesi, si è osservata una riduzione di circa il 20% nel volume della ghiandola; tale riduzione continua sino a raggiungere, dopo tre anni, il 27% circa. Si osserva una riduzione notevole nella zona periuretrale. Le analisi urodinamiche hanno anche confermato una riduzione significativa del tono del detrusore della vescica come conseguenza della ridotta ostruzione.
Dopo un paio di settimane si sono ottenuti dei miglioramenti significativi nella velocità massima di flusso urinario e nei sintomi, rispetto ai risultati ottenuti all’inizio del trattamento. Le differenze con il placebo sono stati documentati rispettivamente al 4° ed al 7° mese.
Per i tre anni successivi sono stati mantenuti tutti i parametri di efficacia.
Gli effetti, dopo un trattamento di quattro anni con finasteride, sull’incidenza della ritenzione urinaria acuta, sulla necessità di ricorrere ad un intervento chirurgico, sui livelli sintomatici e sul volume prostatico:
Gli studi clinici, effettuati su pazienti affetti da sintomi da moderati a gravi di IPB e da una prostata ingrossata, riscontrata in seguito ad un esame rettale digitale, e con bassi residui di volume urinario hanno mostrato che la finasteride ha ridotto l’incidenza della ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 nel corso dei quattro anni ed ha diminuito la necessità di ricorrere ad un intervento chirurgico (TURP o prostatectomia) da 10/100 a 5/100.
Queste riduzioni sono state associate ad un miglioramento di 2 punti nella scala QUASJI-AUA (range 0-34), ad una sostenuta regressione del volume prostatico del 20% circa ed ad un sostenuto aumento nella velocità del flusso urinario.
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Assorbimento
La biodisponibilità della finasteride è di circa l’80%. I picchi di concentrazioni plasmatiche si raggiungono dopo circa due ore dall’assunzione, e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore.
Distribuzione
Il legame alle proteine plasmatiche è circa del 93%. La clearance ed il volume di distribuzione sono rispettivamente di circa 165 ml/min (70-279 ml/min) e di 76 l (44-96 l). L’accumulo di piccole quantità di finasteride è stato osservato in somministrazioni ripetute. Dopo una dose giornaliera di 5 mg, la concentrazione stazionaria più bassa della finasteride è dì 8-10 ng/ml, valore che rimane stabile nel corso del tempo.
Biotrasformazione:
La Finasteride è metabolizzata dal fegato. La Finasteride non influenza il sistema enzimatico del citocromo P 450. Sono stati individuati due metaboliti caratterizzati da scarsi effetti inibitori della 5alfa-reduttasi.
Eliminazione:
L’emivita plasmatica del farmaco è in media di 6 ore (4-12 ore) (negli uomini >70 anni: 8 ore, range 6 -15 ore). Dopo la somministrazione di finasteride radiomarcata circa il 39% (32 - 46%) della dose è escreta nelle urine sottoforma di metaboliti. Virtualmente non viene recuperata nelle urine finasteride non-modificata. Circa il 57% (51 - 64%) della dose totale è escreta con le feci.
Nei pazienti con una insufficiente funzione renale (clearance della creatinina fino a 9 ml/min), non sono stati osservati cambiamenti nell’eliminazione della finasteride (vedere paragrafo 4.2).
La Finasteride attraversa la barriera ematoencefalica. Piccole quantità di finasteride sono state recuperate nel fluido seminale degli uomini sottoposti al trattamento. In 2 studi effettuati su soggetti sani (n=69) trattati con finasteride 5 mg al giorno per 6-24 settimane, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale variavano da non rilevabili (<0.1 ng/ml) a 10.54 ng/ml.
In uno studio precedente, secondo un’analisi meno sensibile, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale in 16 soggetti trattati con finasteride 5 mg al giorno variavano da non rilevabili (<1.0 ng/ml) a 21 ng/ml. Pertanto, basandosi su un volume spermatico di 5-ml, la quantità di finasteride nel liquido seminale è stata stimata da 50 a 100 volte inferiore rispetto alla dose di finasteride (5 mcg) che non aveva nessun effetto sui livelli DHT in circolo negli uomini (vedere anche paragrafo 5.3).
Nei pazienti con insufficienza renale cronica la cui clearance della creatinina variava da 9 a 55 ml/min, la distribuzione di una singola dose di 14C-finasteride non differiva dai volontari sani. Anche il legame proteico non era diverso nei pazienti con insufficienza renale. Una parte dei metaboliti che sono normalmente escreti attraverso i reni sono stati escreti attraverso le feci. È pertanto evidente che l’escrezione fecale aumenta proporzionalmente alla diminuzione dell’escrezione delle urine dei metaboliti. Non è richiesto un aggiustamento del dosaggio nei pazienti non dializzati con compromissione renale.
I dati non-clinici non rivelano particolari rischi per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno.
Gli studi sulla tossicologia riproduttiva effettuati su ratti maschi hanno mostrato una riduzione nella prostata e nel peso delle vescicole seminali, una riduzione nella secrezione delle ghiandole genitali accessorie ed una riduzione nell’indice di fertilità (causata dall’effetto farmacologico primario della finasteride). La rilevanza clinica di queste scoperte non è chiara.
Come per altri inibitori della 5-alfa-reduttasi, la femminilizzazione nei feti dei ratti maschi è stata osservata in seguito a somministrazione della finasteride durante il periodo di gestazione. Nelle femmina gravida di scimmia rhesus la somministrazione endovena di finasteride a dosi elevate quali >800 ng al giorno durante l’intero periodo di sviluppo embrionale e fetale non ha causato anomalie al feto maschio. Questa dose è almeno 750 volte maggiore della dose di finasteride contenuta nel liquido seminale alla quale potrebbe essere esposta una donna gestante. A conferma dell’attinenza del modello Rhesus all’uomo in termini di sviluppo fetale, la somministrazione orale, a scimmie gravide, 2mg/kg al giorno di finasteride (100 volte superiore al dosaggio raccomandato nell’uomo o circa 12 milioni di i livelli più elevati di finasteride nel liquido seminale), ha determinato anomalie ai genitali esterni nei feti di sesso maschile. Non sono state osservate altre anomalie nel feto maschio e, a qualsiasi dosaggio, altre anomalie correlate a finasteride nel feto femminile.
Nucleo della compressa:
lattosio monoidrato;
cellulosa microcristallina;
amido pregelatinizzato;
sodio amido glicolato (Tipo A);
magnesio stearato;
sodio laurilsolfato.
Rivestimento:
ipromellosa;
cellulosa microcristallina;
macrogol Stearato (tipo I).
Non pertinente.
3 anni.
Questo medicinale non richiede speciali precauzioni per la conservazione.
Confezioni in blister PVC/PVDC/Al 15 compresse rivestite con film da 5 mg.
Donne in stato di gravidanza o che sospettano una gravidanza non devono maneggiare compresse spezzate o sgretolate finasteride, a causa del possibile assorbimento del medicinale e del conseguente rischio per il feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6).
Teva Pharma Italia S.r.l. – Viale G. Richard, 7 – 20143 Milano
15 compresse in blister – AIC: 037986015/M
01/08/2007
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