Gonal-F600
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

  - Inizio Pagina GONAL-F 600 UI/ml, polvere e solvente per soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

Un flaconcino contiene 1.200 UI (600 UI/ml) di follitropina alfa, ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH).Per gli eccipienti, vedere 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Polvere e solvente per soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.Aspetto della polvere: pastiglia di liofilizzato biancoAspetto del solvente: soluzione limpida incolore

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

Anovulazione (inclusa la Sindrome dell´Ovaio Policistico PCOD) in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato.Stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART), come la fertilizzazioneinvitro(IVF), trasferimento di gameti all´interno delle tube (GIFT) o trasferimento di zigoti all´interno delle tube (ZIFT).GONAL-F, in associazione ad una preparazione a base di ormone luteinizzante, (LH) è raccomandato per la stimolazione dello sviluppo follicolare e dell´ovulazione in donne con grave insufficienza di LH ed FSH.
Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno < 1,2 UI/l.GONAL-F è indicato, in associazione alla Gonadotropina Corionica umana (hCG), nella induzione della spermatogenesi in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito.


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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

Il trattamento con GONAL-F deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di problemi di fertilità.GONAL-F deve essere somministrato per via sottocutanea.
La polvere va ricostituita al momento della prima somministrazione con il solvente fornito.
La preparazione di GONAL-F 600 UI/ml non deve essere ricostituita con GONAL-F 37,5 UI, 75 UI o 150 UI.I dosaggi raccomandati per il GONAL-F sono quelli utilizzati per l´FSH urinario.
Evidenze cliniche del GONAL-F indicano che le sue dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e i metodi di monitoraggio del trattamento non dovrebbero essere diversi da quelli normalmente usati per le preparazioni contenenti FSH urinario.
Tuttavia, quando queste dosi sono state usate in uno studio clinico comparativo tra GONAL-F e FSH urinario, GONAL-F è risultato più efficace dell´FSH urinario in termini di dose totale più bassa e di periodo di trattamento più breve necessari per ottenere condizioni pre-ovulatorie.
E´ stata dimostrata la bioequivalenza tra la formulazione multidose di GONAL-F e dosaggi equivalenti della formulazione monodose.
Si consiglia di seguire le dosi iniziali raccomandate sotto indicate.Donne con anovulazione (inclusa la Sindrome dell´Ovaio Policistico PCOD):L´obiettivo del trattamento con GONAL-F è quello di stimolare la maturazione di un singolo follicolo di Graaf che andrà incontro ad ovulazione dopo somministrazione di hCG.Il trattamento con GONAL-F può essere effettuato con iniezioni giornaliere e la terapia deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.La posologia va adattata in base alla risposta individuale che va valutata attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e/o mediante il dosaggio degli estrogeni.
Lo schema posologico più comune prevede iniezioni giornaliere di 75-150 UI di FSH che possono essere aumentate, se necessario, di 37,5 UI o 75 UI ad intervalli di 7 o 14 giorni per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva.
La dose massima giornaliera non supera generalmente le 225 UI di FSH.
Se la paziente non risponde adeguatamente dopo 4 settimane di trattamento il ciclo di terapia deve essere interrotto; il ciclo terapeutico seguente dovrà iniziare con una dose più elevata rispetto alla dose iniziale del ciclo precedente.Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l´ultima iniezione di GONAL-F è necessario somministare da 5000 a 10000 UI di hCG in unica somministrazione.
E´ preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno della somministrazione di hCG che quello successivo.
In alternativa, potrà essere eseguita una inseminazione intrauterina (IUI).Se si ottiene una risposta eccessiva, si deve interrompere il trattamento con GONAL-F e rinunciare alla somministrazione di hCG (vedere avvertenze).
Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con un dosaggio più basso.Donne sottoposte a stimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multiplo che precede la fertilizzazionein vitro o altre tecniche di riproduzione assistita:Il regime comunemente adottato nella superovulazione prevede la somministrazione di 150-225 UI di GONAL-F al giorno iniziando il 2° o 3° giorno del ciclo.Il trattamento viene continuato finchè non viene raggiunto un adeguato sviluppo follicolare (valutato mediante monitoraggio della concentrazione degli estrogeni e/o mediante monitoraggio ecografico) adattando la dose in base alla risposta della paziente fino ad un massimo generalmente di 450 UI al giorno.
In genere un adeguato sviluppo follicolare viene raggiunto intorno al 10° giorno di trattamento (range compreso tra 5 e 20 giorni).Per indurre la maturazione follicolare finale devono essere somministrate fino a 10.000 UI di gonadotropina corionica (HCG), in unica somministrazione, 24-48 ore dopo l'ultima somministrazione di GONAL-F.Comunemente si provoca una down-regulation con un agonista dell´ormone che rilascia la gonadotropina (GnRH) al fine di sopprimere il picco dell'LH endogeno e di controllarne la secrezione tonica.Lo schema di trattamento più comune prevede l'utilizzo del GONAL-F circa 2 settimane dopo l'inizio della terapia con l´agonista; entrambi i trattamenti vengono continuati fino a quando si raggiunge un adeguato sviluppo follicolare.Per esempio dopo 2 settimane di trattamento con l´agonista, somministrare 150-225 UI di GONAL-F per i primi 7 giorni.
La dose viene poi aggiustata secondo la risposta ovarica.L'esperienza acquisita nella IVF indica che in genere la percentuale di successi rimane stabile durante i primi quattro tentativi, per poi diminuire successivamente in maniera graduale.Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSHNelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l´obiettivo della terapia con GONAL-F in associazione alla lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l´ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
GONAL-F deve essere somministrato con iniezioni giornaliere contemporaneamente a lutropina alfa.
Poichè tali pazienti sono amenorroiche ed hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può iniziare in qualsiasi giorno.Il trattamento deve essere adattato in base alla risposta individuale della paziente che va valutata attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e mediante il dosaggio degli estrogeni.
Uno schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa al giorno e 75-150 UI di FSH.Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l´adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5 UI-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.La durata della stimolazione di un ciclo può essere estesa fino a 5 settimane.Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l´ultima iniezione di GONAL-F e lutropina alfa, è necessario somministrare da 5000 a 10000 UI di hCG in dose unica.
Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali a scopi procreativi il giorno della somministrazione dell´hCG e il giorno successivo.In alternativa, può essere eseguita una inseminazione intrauterina (IUI).Al fine di evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l´ovulazione, dovuta alla carenza di sostanze ad attività luteotropa (LH/hCG), deve essere valutata l´opportunità di un supporto della fase luteale.In caso di risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l´hCG non deve essere somministrato.
Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con dosaggi di FSH più bassi rispetto al ciclo precedente.Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo:GONAL-F deve essere somministrato ad un dosaggio di 150 UI tre volte la settimana, in associazione con hCG, per almeno 4 mesi.Se dopo tale periodo il paziente non risponde, il trattamento combinato può ulteriormente continuare; l´esperienza clinica corrente indica che il trattamento per almeno 18 mesi può essere necessario per indurre la spermatogenesi.

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

GONAL-F non deve essere usato in caso di:ipersensibilità all´FSH o ad uno degli eccipientitumori dell´ipotalamo e della ghiandola ipofisariae nelle donne:ingrossamento ovarico o cisti non dovute alla sindrome dell´ovaio policisticoemorragie ginecologiche ad eziologia sconosciutacarcinoma dell´ovaio, dell´utero o della mammellaGONAL-F non dovrebbe essere usato anche quando non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di:nelle donne:insufficienza ovarica primitivamalformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanzafibromi dell´utero incompatibili con la gravidanzaNegli uomini:in caso di insufficienza testicolare primaria

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

Gonal-F è una potente gonadotropina in grado di causare reazioni avverse da lievi a severe e dovrebbe essere usato solo da medici esperti nei problemi di infertilità e nel loro trattamento.La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno da parte del medico, il supporto di personale infermieristico e la disponibilità di adeguate attrezzature per il monitoraggio.
Nelle donne, l´uso sicuro ed efficace di Gonal-F prevede il monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, associata preferibilmente al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo, eseguiti regolarmente.
Può verificarsi un certo grado di variabilità individuale nella risposta all´FSH, e in alcuni pazienti la riposta può essere scarsa.
Sia nelle donne che negli uomini dovrebbe essere utilizzata la dose minima efficace in relazione agli obiettivi del trattamento.L´auto-somministrazione di GONAL-F dovrebbe essere fatta da pazienti ben motivati, adeguatamente istruiti e che possano consultarsi con un esperto.
Nell´insegnare ai pazienti l´autosomministrazione, si deve fare particolare attenzione nel dare le informazioni specifiche per l´utilizzo della formulazione multidose e/o la formulazione monodose.In considerazione della reattività locale all´alcool benzilico, non deve essere utilizzato lo stesso sito di iniezione in giorni consecutivi.La prima iniezione di Gonal-F deve essere eseguita sotto la diretta supervisione medica.Trattamento nelle donne Prima di iniziare il trattamento dovrebbe essere adeguatamente verificata l'infertilità di coppia e dovrebbero essere valutate eventuali controindicazioni per la gravidanza.
In particolare le pazienti dovrebbero essere esaminate per verificare l´eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia, tumori ipotalamici o ipofisari ed effettuare la terapia del caso.Le pazienti che si sottopongono a stimolazione della crescita follicolare nell´ambito del trattamento dell´infertilità anovulatoria o di tecniche di riproduzione assistita, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione.
L´aderenza ai dosaggi di Gonal-F raccomandati, alle modalità di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l´incidenza di tali eventi.
L´interpretazione esatta degli indici dello sviluppo e della maturazione follicolare richiede l´esperienza di un medico specializzato nella loro interpretazione.Negli studi clinici si manifestava un incremento della sensibilità ovarica al GONAL-F quando veniva somministrato in associazione a lutropina alfa.
Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l´adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.Non è stata eseguita una comparazione diretta tra GONAL-F/LH e gonadotropina umana menopausale (hMG).
Un confronto eseguito su dati storici indica che il tasso di ovulazione ottenuto con GONAL-F/LH sia simile a quello ottenibile con hMG.Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS) OHSS è un evento medico distinto dall´ingrossamento ovarico privo di complicazioni.
OHSS è una sindrome che può manifestarsi con diversi gradi di severità.
Essa comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilità vascolare che può evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleure e, raramente, nelle cavità pericardiche.In casi gravi di OHSS può essere osservata la seguente sintomatologia: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico di grado severo, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea.
La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici.Un'eccessiva risposta ovarica dà raramente luogo a OHSS se si evita la somministrazione di hCG per indurre l'ovulazione.
Pertanto nei casi di iperstimolazione ovarica è prudente non somministrare hCG e consigliare la paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni.
La OHSS può evolversi rapidamente (nell´arco delle 24 ore e per diversi giorni) e diventare un evento clinico serio, pertanto le pazienti dovrebbero essere tenute sotto controllo per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG.Si raccomanda l´esecuzione di ecografie pelviche ed il dosaggio dei livelli sierici di estradiolo al fine di ridurre i rischi di OHSS o di gravidanze multiple.
I principali fattori di rischio di OHSS e di gravidanza multipla nelle pazienti anovulatorie sono rappresentati da livelli di estradiolo maggiori di 900 pg/ml (3300 pmol/l) e dalla presenza di più di tre follicoli di diametro uguale o superiore a 14 mm.
Nelle tecniche di riproduzione assistita (ART) i principali fattori di rischio sono rappresentati da livelli di estradiolo maggiori di 3000 pg/ml (11000 pmol/l) e dalla presenza di 20 o più follicoli di diametro uguale o superiore a 12mm.
Quando i livelli di estradiolo superano 5500 pg/ml (20200 pmol/l) e in presenza di 40 o più follicoli, é opportuno evitare la somministrazione della hCG.L´aderenza ai dosaggi raccomandati, alle modalità di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia possono minimizzare l´incidenza di iperstimolazione ovarica e gravidanze multiple(vedere punti 4.2 �€œPosologia e modo di somministrazione�€� e 4.8 �€œEffetti indesiderati�€�).Nella ART, l´aspirazione di tutti i follicoli prima dell´ovulazione può evitare il verificarsi di iperstimolazione.La OHSS potrebbe divenire più severa e più protratta se si instaura la gravidanza.
Molto spesso la OHSS si verifica dopo la sospensione del trattamento e raggiunge i suoi massimi livelli circa sette/dieci giorni dopo il trattamento.
Generalmente si risolve spontaneamente con l´inizio delle mestruazioni.Se si verifica una OHSS grave, il trattamento con gonadotropine, se ancora in corso, deve essere sospeso, la paziente ospedalizzata, e iniziata la terapia specifica per la OHSS.Questa sindrome si verifica con una più alta incidenza nelle pazienti affette da ovaio policistico.Gravidanza multipla La gravidanza multipla, specie plurigemellare, porta ad un rischio aumentato di esiti materni e perinatali sfavorevoli.Nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell´ovulazione con Gonal-F, l´incidenza di gravidanze multiple è aumentata rispetto ai concepimenti naturali.
La maggioranza dei concepimenti multipli sono gemellari.
Per minimizzare il rischio di gravidanze multiple, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica.Nelle pazienti sottoposte a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravidanze multiple è correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all´età della paziente.Prima di iniziare il trattamento le pazienti dovrebbero essere informate del rischio potenziale di nascite multiple.Interruzione della gravidanza L´incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo prima o dopo il primo trimestre è maggiore nelle pazienti che si sottopongono a stimolazione dello sviluppo follicolare per indurre l´ovulazione o per le ART rispetto alla popolazione normale.Gravidanze ectopiche Le donne con storia di precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanze ectopiche, sia se la gravidanza è ottenuta con concepimento spontaneo che con trattamenti per l´infertilità.
Dopo IVF è stata riportata una prevalenza di gravidanze ectopiche pari al 2-5% rispetto al 1-1,5% della popolazione generale.Neoplasie del sistema riproduttivo Sono stati segnalati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, dell´ovaio o altre neoplasie dell´apparato riproduttivo in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia per il trattamento dell´infertilità.
Non è stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine incrementi o meno il rischio di base di questi tumori nelle donne infertili.Malformazioni congenite La prevelenza di malformazioni congenite a seguito di ART può essere leggermente superiore rispetto ai concepimenti naturali.
Ciò si pensa sia dovuto a differenti caratteristiche dei genitori (es.
età materna, caratteristiche del liquido seminale) ed alle gravidanze multiple.Eventi tromboembolici Nelle donne che presentano fattori di rischio per eventi trombo-embolici generalmente riconosciuti, sia personali che familiari, il trattamento con gonadotropine può ulteriormente aumentare tale rischio.
In tali pazienti deve essere valutato il beneficio della somministrazione di gonadotropine in rapporto al rischio.
Tuttavia va notato che la gravidanza stessa induce un incremeto del rischio di eventi tromboembolici.Trattamento negli uomini Tassi endogeni elevati di FSH sono indicativi di insufficienza testicolare primitiva.
Tali pazienti non rispondono alla terapia con Gonal-F/hCG.Per valutare la risposta, si raccomanda l´analisi del liquido seminale 4-6 mesi dopo l´inizio del trattamento.

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04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

L'uso concomitante di GONAL-F con altri farmaci stimolanti l'ovulazione (es.
hCG, clomifene citrato) può determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre l´uso concomitante di un farmaco GnRH agonista, determinando desensibilizzazione ipofisaria, può richiedere un aumento del dosaggio di GONAL-F necessario per ottenere una adeguata risposta ovarica.
Non sono state segnalate altre interazioni clinicamente significative con altri farmaci durante la terapia con GONAL-F.GONAL-F non deve essere somministrato con altri farmaci nella stessa siringa.

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

Uso durante la gravidanza Non vi è indicazione all´uso di GONAL-F durante la gravidanza.
Non è stato riportato alcun rischio teratogenico a seguito di iperstimolazione ovarica controllata nell´uso clinico con gonadotropine.
In caso di esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno del r-hFSH.
Tuttavia, ad oggi, non sono stati riportati effetti malformativi.
In studi su animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno.Uso durante l´allattamento GONAL-F non è indicato in fase di allattamento.
La secrezione di prolattina durante l´allattamento può comportare una scarsa risposta alla stimolazione ovarica.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

Non sono stati eseguiti studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

Trattamento nelle donne Molto comuni (>1/10) Cisti ovariche;Reazioni al sito di iniezione di grado lieve o moderato (dolore, rossore, ematoma, gonfiore e/o irritazione al sito di iniezione);Cefalea.Comuni (1/100-1/10) OHSS di grado lieve o moderato (vedere punto 4.4);Dolore addominale e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, crampi e distensione addominale.Non Comuni (1/1000-1/100) OHSS di grado severo (vedi paragrafo 4.4).Rare (1/10000-1/1000) Torsione ovarica come complicazione della OHSS.Molto rare (1/10000-1/1000) Tromboembolismo, solitamente associato a OHSS di grado severo;Reazioni allergiche sistemiche di grado moderato (eritema, rash o gonfiore facciale).Trattamento negli uomini Comuni (1/100-1/10)Ginecomastia, acne e aumento di peso.

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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio dovuti a GONAL-F, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione così come descritto nel capitolo: Avvertenze speciali e opportune precauzioni d´impiego.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.

Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice ATC: G03GGONAL-F è un ormone follicolostimolante umano ottenuto con tecniche di ingegneria genetica in cellule di mammifero Chinese Hamster Ovary (CHO).Nelle donne il principale effetto della somministrazione parenterale dell'FSH è lo sviluppo di follicoli di Graaf maturi.Negli studi clinici le pazienti con grave insufficienza di LH ed FSH venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno < 1,2 UI/l dosati da un laboratorio centrale.
Tuttavia è opportuno tenere conto della variabilità della misurazione dell´LH eseguita da differenti laboratori.Negli uomini con deficit di FSH, GONAL-F, somministrato in associazione con hCG per almeno 4 mesi, induce la spermatogenesi .

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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.

Dopo somministrazione per via endovenosa, GONAL-F si distribuisce nello spazio liquido extracellulare con un'emivita iniziale di circa 2 ore e viene eliminato con una emivita terminale di circa 1 giorno.Il volume di distribuzione allo stadio stazionario è di 10 litri e la clearance totale è di 0,6 l/ora.
Un ottavo della dose somministrata viene eliminata con le urine.Dopo somministrazione per via sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 70%.
Dopo somministrazioni ripetute l´accumulo di GONAL-F è 3 volte maggiore raggiungendo la fase di equilibrio entro 3-4 giorni.GONAL-F stimola efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi anche nelle donne con soppressa secrezione delle gonadotropine endogene, nonostante livelli non misurabili di LH.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

In un ampio spettro di studi di tossicologia e di mutagenesi acuta e cronica (fino a 13 e 52 settimane) negli animali (cani, gatti, scimmie) non sono stati riscontrati effetti degni di rilievo.Nel coniglio, sia la formulazione ricostitiuta con alcool benzilico allo 0,9 % che il solo alcool benzilico allo 0,9%, per iniezione singola sottocutanea provocavano lieve emorragia e infiammazione subacuta e per somministrazione singola intramuscolare inducevano lieve infiammazione e cambiamenti degenerativi.In ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (³40 UI/Kg/al giorno) per periodi prolungati è stata osservata una compromissione della fertilità ridotta.Somministrata a dosi elevate (³ 5 UI/Kg/al giorno) follitropina alfa ha causato la diminuzione nel numero di feti vivi, senza peraltro essere teratogeno, e distocia simile a quella osservata con hMG di origine urinaria.
Tuttavia, dal momento che GONAL-F non è indicato in gravidanza, questi dati sono di scarsa rilevanza clinica.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Polvere:SaccarosioSodio diidrogeno fosfato monoidratoDisodio fosfato biidratoAcido fosforico concentratoSodio idrossidoSolvente:Acqua per preparazioni iniettabiliAlcool benzilico

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.

In assenza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.

2 anni.La soluzione ricostituita è stabile per 28 giorni.Conservare a temperatura non superiore ai 25°C.
Non congelare.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Prima della ricostituzione, conservare a temperatura non superiore ai 25 °C.
Conservare nella confezione originale.Dopo la ricostituzione, conservare a temperatura non superiore ai 25°C.
Non congelare.
Conservare nel contenitore originale.

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

La polvere è confezionata in flaconcini da 3 ml in vetro neutro incolore (tipo I).
I flaconcini sono chiusi ermeticamente con tappo in bromobutile protetto da ghiera in alluminio e copertura removibile.
I 2 ml di solvente sono confezionati in siringhe pre-riempite in vetro neutro incolore (tipo I) con ago in acciaio inossidabile.
Le siringhe per la somministrazione sono in polipropilene con ago pre-fissato in acciaio inossidabile.
Il serbatoio della siringa è graduato in unità di FSH.Il prodotto è fornito in confezione da 1 flaconcino di polvere con 1 siringa pre-riempita di solvente per la ricostituzione e 15 siringhe monouso, graduate in unità di FSH, per la somministrazione..

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

GONAL-F deve essere ricostituito con i 2 ml di solvente prima dell’uso.La preparazione di GONAL-F 600 UI/ml non deve essere ricostituita con GONAL-F 37,5 UI, 75 UI o 150 UI.La siringa pre-riempita di solvente deve essere utilizzata solo per la ricostituzione e poi smaltita in conformità ai requisiti di legge locali.
Nella confezione è incluso un set di siringhe graduate per la somministrazione.
In alternativa, possono essere utilizzate delle siringhe graduate con ago pre-fissato per iniezioni sottocutanee da 1 ml.
Ciascun ml di soluzione ricostituita contiene 600 UI di r-hFSH.La seguente tabella specifica il volume che deve essere somministrato per rilasciare la dose prescritta:

Dose (UI) Volume da iniettare (ml)
75 0,13
150 0,25
225 0,38
300 0,50
375 0,63
450 0,75
Ciascun flaconcino ricostituito deve essere utilizzato da un solo paziente.
Il prodotto dovrebbe essere ricostituito e iniettato dal paziente immediatamente.
L’iniezione seguente dovrebbe essere eseguita il giorno successivo alla stessa ora.La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle o se non è limpida.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

SERONO EUROPE LIMITED56 Marsh Wall,Londra E14 9TPRegno Unito

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

EU/1/95/001/021

600 UI/ml 1 flaconcino polvere + 1 siringa preriempita solvente 2 ml + 15 siringhe monouso 032392211/E

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - Inizio Pagina.

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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

20 ottobre 199529 Gennaio 2001

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - Inizio Pagina.

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.

11 Ottobre 2001