Lendormin 0,25 Mg Compresse
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INDICE

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

 

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

LENDORMIN 0,25 MG COMPRESSE


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

1 compressa contiene: principio attivo: brotizolam 0,25 mg

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Compressa


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

Trattamento a breve termine dell'insonnia.

Le benzodiazepine sono indicate solamente quando il disturbo è grave, disabilitante o sottopone il soggetto a grave disagio.



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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Il trattamento deve essere il più breve possibile. Generalmente tale durata varia da pochi giorni a due settimane, fino ad un massimo di quattro settimane, compreso un periodo di sospensione graduale. In determinati casi, può essere necessaria l’estensione oltre il periodo massimo di trattamento; in caso affermativo, non deve avvenire senza rivalutazione della condizione del paziente. Il medicinale deve essere assunto appena prima di andare a letto.

Dosaggio

Adulti: 0,25 mg (1 compressa)

Anziani: 0,125 mg (½ compressa)

In circostanze eccezionali la dose può essere aumentata a 0,25 mg.

Pazienti con funzione epatica e/o renale alterata: 0,125 mg (½ compressa)

Il trattamento deve essere iniziato alla minima dose raccomandata. La dose massima non deve essere superata.


04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

Ipersensibilità al principio attivo, alle altre benzodiazepine o ad uno qualsiasi degli eccipienti - Miastenia grave - Insufficienza respiratoria grave - Sindrome da apnea notturna - Insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.4) - Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Lendormin e’ da utilizzarsi solo negli adulti, non sono state effettuate indagini per la somministrazione di questo medicinale nei bambini. Pertanto, Lendormin non deve essere somministrato a bambini, agli adolescenti e fino ai 18 anni di età.


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Tolleranza:

Dopo un uso ripetuto per alcune settimane, si può verificare una certa perdita di efficacia agli effetti ipnotici delle benzodiazepine.

Dipendenza:

L'uso delle benzodiazepine può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi medicinali. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento; è inoltre maggiore nei pazienti con una storia di abuso di alcool o di droga. Nei casi in cui si sia sviluppata dipendenza fisica, il termine brusco del trattamento sarà accompagnato dai sintomi da astinenza, di gravità variabile da lievi disturbi quali: cefalea o dolori muscolari a gravi sintomi psichiatrici quali ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione e irritabilità. In casi gravi possono verificarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.

Dopo l’interruzione del trattamento può verificarsi una sindrome transitoria che consiste nella ricomparsa, in forma aggravata, dei sintomi che avevano indotto al trattamento con una benzodiazepina. Essa può essere accompagnata da altre reazioni, quali cambiamenti d'umore, ansia e irrequietezza o disturbi del sonno.

Poiché il rischio di sintomi da astinenza o da rimbalzo è maggiore dopo la sospensione brusca del trattamento, si raccomanda di diminuire gradualmente il dosaggio.

Durata del trattamento

La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere paragrafo 4.2.) e non deve superare le due settimane. Il processo di riduzione graduale della dose deve essere valutato su base individuale.

Può essere utile informare il paziente, all'inizio del trattamento, che questo sarà di durata limitata e spiegare esattamente come il dosaggio deve essere progressivamente diminuito.

Inoltre, è importante che il paziente sia a conoscenza della possibilità che si verifichino fenomeni da rimbalzo, riducendo così al minimo l'ansia provocata da tali sintomi nel caso questi dovessero insorgere nella fase di sospensione del medicinale.

Sembra che, nel caso di benzodiazepine con una breve durata d'azione, i sintomi da astinenza possano manifestarsi nell'intervallo fra due assunzioni, soprattutto se il dosaggio è alto.

Amnesia:

Le benzodiazepine possono indurre amnesia anterograda. Il più delle volte questo effetto si manifesta diverse ore dopo l'assunzione del medicinale; quindi, per ridurre tale rischio, i pazienti devono assicurarsi di poter avere un periodo ininterrotto di sonno, generalmente di 7-8 ore (vedere paragrafo 4.8).

Reazioni psichiatriche e "paradosse":

Durante l'uso di benzodiazepine possono verificarsi: irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento e altri disturbi comportamentali. Qualora ciò si verificasse, l'uso del medicinale deve essere sospeso.

Tali reazioni sono più frequenti e negli anziani.

Gruppi specifici di pazienti:

Gli anziani e i pazienti con ridotta funzionalità epatica devono assumere una dose ridotta (vedere paragrafo 4.2).

Una dose inferiore è raccomandata egualmente per i pazienti con insufficienza respiratoria cronica con ipercapnia, a causa del rischio di depressione respiratoria soprattutto durante la notte.

Le benzodiazepine non sono indicate nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché questi medicinali possono far precipitare un'encefalopatia (vedere paragrafo 4.3).

Brotizolam in monoterapia non e’ raccomandato per il trattamento primario della malattia psicotica; non deve essere utilizzato da solo per il trattamento della depressione o dell'ansia associata a depressione in tali pazienti potrebbero aumentare le tendenze suicide.

Brotizolam non deve essere usato in pazienti con precedenti di abuso di alcool o di droga.

Il medicinale contiene lattosio; non è quindi adatto per i soggetti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio e con deficit di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

L'assunzione contemporanea di alcool va evitata.

L'effetto sedativo può essere aumentato se il medicinale viene assunto in concomitanza con alcool. Ciò influenza negativamente la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Tenere in considerazione: l'associazione con medicinali ad effetto deprimente sul SNC.

In caso di uso in associazione con antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici, medicinali anti-epilettici, anestetici e antistaminici sedativi, si può verificare un aumento dell'effetto deprimente a livello centrale. Nel caso di analgesici narcotici, si può manifestare anche un'accentuazione del senso di euforia, che conduce ad un aumento della dipendenza psichica.

Studi di interazione in vitro suggeriscono un significativo contributo da parte del CYP 3A4 sul metabolismo epatico del brotizolam. Le potenziali interazioni farmacocinetiche con altri medicinali e la conseguente alterazione dell'attività di brotizolam devono pertanto essere tenute in considerazione quando brotizolam è somministrato con substrati per il CYP 3A4 o anche con inibitori del CYP 3A4 (per es. ketoconazolo).


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Non sono disponibili dati sul brotizolam sufficienti ad accertarne la sicurezza d'impiego durante la gravidanza e l'allattamento. Di conseguenza, l’uso di brotizolam non e’ raccomandato in gravidanza e durante l’allattamento. Se il medicinale viene prescritto a una donna in età fertile, questa deve essere avvertita di contattare il medico per la sospensione del trattamento, nel caso intenda intraprendere una gravidanza o sospetti di essere gravida. Se, sebbene non raccomandato, per assolute necessità mediche, il brotizolam fosse somministrato in fase avanzata di gravidanza, o durante il parto, si possono prevedere sul neonato effetti quali: ipotermia, ipotonia e depressione respiratoria moderata (“Floppy Syndrome” infantile), causati dall'azione farmacologica del medicinale. Inoltre, i bambini nati da madri che assumevano benzodiazepine cronicamente durante le ultime fasi della gravidanza, possono sviluppare dipendenza fisica e possono presentare un certo rischio per sviluppare sintomi da astinenza nel periodo post-natale. Poiché le benzodiazepine sono escrete nel latte materno, il brotizolam non deve essere somministrato alle madri che allattano al seno.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Effetti quali sedazione, amnesia, l'alterazione della concentrazione e della funzione muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. L'assunzione concomitante di alcool e/o di medicinali con effetto deprimente sul SNC possono potenziare queste alterazioni. Nel caso di insufficiente durata del sonno, può aumentare la probabilità di riduzione della vigilanza (vedere paragrafo 4.5).


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

Per la determinazione della frequenza degli effetti indesiderati sono stati accorpati i dati provenienti da studi in cui 2.603 soggetti, tra volontari sani adulti e pazienti, sono stati trattati con brotizolam per un periodo compreso tra 1 giorno e 26 settimane.

Le frequenze di seguito elencate si riferiscono a 1.259 soggetti, tra volontari sani e pazienti, trattati con brotizolam al dosaggio raccomandato di 0,25 mg.

Frequenze in accordo alla convenzione MedDRA:

Molto comune ≥ 1/10

Comune ≥ 1/100 < 1/10

Non comune ≥ 1/1.000 < 1/100

Raro ≥ 1/10.000 < 1/1.000

Molto raro < 1/10.000

Non nota la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili.

Disturbi psichiatrici

Non comune: Aggravamento della depressione pre-esistente (vedere sezione "depressione"), incubi intensi.

Raro: Ottundimento delle emozioni, irrequietezza, agitazione, irritabilità, alterazioni della libido, confusione.

Patologie del sistema nervoso

Comune: Sonnolenza durante il giorno, cefalea.

Non comune: Vertigini.

Raro: Ridotta vigilanza, atassia, amnesia anterograda (vedere la sezione "Amnesia").

Patologie dell’occhio

Raro: Disturbi visivi (visione doppia).

Patologie gastrointestinali

Comune: Disturbi gastrointestinali.

Patologie epatobiliari

Raro: Disfunzioni epatiche incluse quelle dovute ad alterazioni dei parametri legati alla funzionalità epatica, ittero.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: Reazioni cutanee.

Patologie del tessuto muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Raro: Debolezza muscolare.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Raro: Affaticamento, reazioni paradosse (in particolare in pazienti anziani), sintomi da astinenza o “effetti da rimbalzo” (vedere paragrafo 4.4).

Sonnolenza durante il giorno, ottundimento delle emozioni, calo della vigilanza, confusione, affaticamento, cefalea, vertigini, debolezza muscolare, atassia, sdoppiamento della visione. Questi fenomeni si verificano principalmente all'inizio della terapia e solitamente scompaiono proseguendo il trattamento.

Incubi intensi, irrequietezza, agitazione e irritabilità. In presenza di queste reazioni avverse l’impiego di Lendormin deve essere sospeso.

Amnesia

Amnesia anterograda può verificarsi ai dosaggi terapeutici ma il rischio è maggiore a dosi più elevate. Gli effetti amnesici possono associarsi ad alterazioni del comportamento (vedere paragrafo 4.4).

Depressione

Durante l'uso di benzodiazepine possono rendersi manifesti stati di depressione preesistenti.

Reazioni psichiatriche e "paradosse"

È noto che durante l'uso di benzodiazepine o sostanze simili alle benzodiazepine possono verificarsi le seguenti reazioni: irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento ed altri effetti avversi di carattere comportamentale. Tali reazioni possono essere abbastanza gravi. Sono più probabili nei bambini e negli anziani.

Dipendenza

L’uso (anche alle dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia può causare fenomeni di rimbalzo o da astinenza (vedere paragrafo 4.4). Si può verificare dipendenza psichica. Sono stati riportati casi di abuso di benzodiazepine.


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Come con altre benzodiazepine, una dose eccessiva non dovrebbe rappresentare un pericolo mortale a meno che queste non siano state assunte contemporaneamente ad altre sostanze deprimenti il SNC (incluso l'alcool). Nel trattamento del sovradosaggio di qualsiasi specialità medicinale, è necessario tenere presente che potrebbero essere state assunte più sostanze. In caso di sovradosaggio di benzodiazepine per uso orale, bisogna indurre il vomito (entro 1 ora) se il paziente è cosciente oppure effettuare una lavanda gastrica, con protezione delle vie respiratorie, se il paziente è in stato di incoscienza. Se lo svuotamento dello stomaco non dovesse portare ad alcun vantaggio, somministrare carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Le funzioni cardiovascolari e respiratorie devono essere attentamente monitorate nell'unità di terapia d'urgenza. Il sovradosaggio con benzodiazepine si manifesta solitamente con vari gradi di depressione del SNC, che variano dall'obnubilamento al coma. Nei casi di lieve entità, i sintomi includono obnubilamento, confusione mentale e letargia; nei casi più gravi i sintomi possono includere atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte. Il flumazenil può essere un utile antidoto. Prima dell’uso consultare il relativo Riassunto delle caratteristiche del Prodotto.

La diuresi forzata e l'emodialisi sono di utilità limitata nel caso di sovradosaggio di sole benzodiazepine.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Categoria farmacoterapeutica: ipnotici e sedativi, derivati benzodiazepinici codice ATC N05CD09.

Brotizolam è una tienotriazolodiazepina (etrazepina).

Brotizolam si fissa specificamente e con alta affinità ai recettori benzodiazepinici del sistema nervoso centrale. Oltre gli effetti ipnoinducenti, brotizolam ha dimostrato in studi effettuati sugli animali, effetti ansiolitici, sedativi e muscolorilassanti.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

Assorbimento

Brotizolam somministrato per via orale è assorbito rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. Dopo ingestione di una compressa contenente 0,25 mg di brotizolam, il picco di concentrazione plasmatica pari a 4-5 ng/ml è raggiunto entro un'ora (0,5 - 2,0) in soggetti giovani sani e dopo 1,7 ore (0,5 - 3,0) in pazienti anziani. La biodisponibilità assoluta è del 70%.

Distribuzione

Brotizolam si lega per l'89-95% alle proteine plasmatiche, è ben distribuito in tutti i comparti corporei, attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno degli animali. Il volume di distribuzione dopo somministrazione singola orale è di circa 0,7 l/kg.

Metabolismo

Brotizolam è principalmente metabolizzato tramite biotrasformazione nel fegato; le prime tappe sono l'idrossilazione nelle posizioni 9-metil e 6. L'idrossimetilbrotizolam metabolita principale, è debolmente attivo sui recettori benzodiazepinici.

Studi in vitro suggeriscono un significativo contributo del citocromo P450 3A4 nel metabolismo epatico del brotizolam.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione dal plasma è tra le 3,1 e le 8,4 ore nei soggetti sani. Pertanto brotizolam può essere posizionato tra il gruppo degli ipnotici ad ultra breve durata d'azione ed il gruppo degli ipnotici a lunga durata d'azione. In pazienti anziani l'emivita media di eliminazione dal plasma è prolungata a 9,3 ore (4,0 - 19,5). L'assunzione giornaliera di 0,25 mg di brotizolam non ha portato ad accumulo o a modifiche della farmacocinetica di brotizolam in confronto alla somministrazione singola.

Circa due terzi di brotizolam somministrato per via orale è eliminato per via renale, il rimanente con le feci. Meno dell'1% della dose somministrata si ritrova immodificata nelle urine. Quasi tutti i metaboliti sono escreti in forma coniugata. Da misure dei livelli plasmatici di brotizolam e dei suoi metaboliti usando differenti metodi, sono state calcolate le emivite di eliminazione dei principali metaboliti. Queste corrispondono approssimativamente a quella del brotizolam. La clearance plasmatica totale ammonta a 150 ml/min (68-188 ml/min).

L'assunzione concomitante di alcool determina un significativo calo della clearance di brotizolam (1,85 ml/min/kg vs 2,2 ml/min/kg), un aumento della concentrazione plasmatica massima (5,3 ng/ml vs 4,3 ng/ml) ed una prolungata emivita di eliminazione terminale (5,2 h vs 4,4 h).

La farmacocinetica di brotizolam resta fondamentalmente inalterata in pazienti con vari gradi di insufficienza renale (clearance della creatinina: < 15 ml/min, 15-45 ml/min e 45-80 ml/min). L'emivita media di eliminazione dal plasma è pari 8,15, 6,9 e7,61 ore in pazienti con insufficienza renale rispettivamente lieve, moderata e grave.

In pazienti con cirrosi epatica, l'eliminazione può essere considerevolmente diminuita. Il valore medio delle emivite di eliminazione in uno studio è stato di 12,8 (9,4 - 25) ore.

Brotizolam mostra una farmacocinetica lineare fino a dosi pari a 1,5 mg.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

In acuto, il brotizolam ha un indice di tossicità molto basso: i valori di DL50 orale sono > 10 g/Kg nel topo e nelratto e > 2 g/Kg nel coniglio e nel cane.

In tutte le specie studiate sono state osservate atassia e sedazione.

In studi per os a dose ripetuta per periodi di 4, 5, 13 e 78 settimane, i ratti hanno mostrato di tollerare 0,5 mg/Kg con il giudizio NOAEL (No Observed Adverse Effect Level). I ratti trattati con 100, 400 o 1000 mg/Kg dimostrano un aumento della sedazione e della aggressività. Durante lo studio, si è sviluppata tolleranza al medicinale. Non si sono verificati decessi. Al termine dello studio, i ratti trattati con 400 o 1000 mg/Kg mostravano epatomegalia e aumento del colesterolo sierico. Alla interruzione del trattamento si sono verificati segni di astinenza. Tutti i sintomi erano reversibili e non furono riscontrate lesioni istopatologiche. Tra i ratti trattati con 400 mg/Kg nella dieta, si è manifestato un aumento della mortalità a partire dalla 27° settimana, dovuta alle cattive condizioni generali degli animali.

Le scimmie (tipo RHESUS) hanno tollerato 1 mg/Kg per 13 settimane, sempre con giudizio NOAEL.

A 10 o 100 mg/Kg sono stati osservati atassia, aumento dell'appetito, spasmi muscolari iperriflessivi ed aumentato peso del fegato come anche segni di astinenza all'interruzione del trattamento. Tutti i sintomi riscontrati si sono rilevati reversibili. In uno studio di 52 settimane, scimmie trattate con 7 o 50 mg/Kg hanno mostrato segni di aumento dell'appetito, atassia e sonnolenza. A partire dalla 4° settimana nel gruppo trattato con 50 mg/Kg sono stati osservati spasmi muscolari iperriflessivi.

Il brotizolam non è embriotossico né teratogeno, come evidenziato dagli studi del segmento II in dosi fino a 30 mg/Kg (ratto) e 3 mg/Kg (coniglio) per via orale. La fertilità non viene compromessa, come risulta dagli studi del segmento I a dosi fino a 10 mg/Kg. Il livello a cui non sono stati osservati eventi avversi durante lo sviluppo peri- e post-natale, negli studi di segmento III, è di 0,05 mg/Kg. Numerosi studi (Ames test, test del micronucleo, test citogenici e dominant lethal test) non hanno mostrato evidenza di alcun potenziale mutageno.

Il brotizolam non è risultato cancerogeno negli studi di carcinogenesi sul topo trattato con dosi fino a 200 mg/Kg. Nello studio sul ratto, la dose a cui non sono stati osservati eventi avversi è risultata di 10 mg/Kg. A 200 mg/Kg furono riscontrate reazioni iperplastiche e neoplastiche a livello tiroideo, nel sistema linforeticolare e nell'utero, ma sono considerate specie-specifiche e non rilevanti per l'uso del medicinale nell'uomo.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

Lattosio, amido di mais, amido sodio glicolato, cellulosa microgranulare, magnesio stearato.


06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Non pertinente.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

3 anni.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Conservare a temperatura non superiore a 30°C.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Blister in Al/PVC - PVDC opaco.

Astuccio da 30 compresse.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Per liberare una compressa è necessario premere sul blister dalla parte in plastica.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Reggello (Firenze) – Loc. Prulli n. 103/c.


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

A.I.C. n.: 026343018


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

29.9.1988/01.06.2005


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

Determinazione AIFA del 17 Novembre 2009