SINEMET
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

- [Vedi Indice] SINEMET

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

SINEMET 25/250Levodopa mg 250Carbidopa idrata mg 27 (equivalente a 25 mg di carbidopa anidra)SINEMET 25/100Levodopa mg 100Carbidopa idrata mg 27 (equivalente a 25 mg di carbidopa anidra)

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

SINEMET � indicato per il trattamento del morbo di Parkinson e la sindrome parkinsoniana.
E'utile nell'alleviare molti sintomi del parkinsonismo, soprattutto la rigidit� e la bradicinesia.SINEMET � utile nel trattamento del tremore, disfagia, scialorrea e instabilit� posturale, associati con il morbo e la sindrome di Parkinson.Allorch� la risposta terapeutica alla levodopa da sola sia irregolare ed i segni e sintomi del morbo di Parkinson non vengano uniformemente controllati durante la giornata, la sostituzione con SINEMET normalmente � efficace nel ridurre le fluttuazioni della risposta.Riducendo alcuni effetti collaterali della levodopa da sola, SINEMET fa s� che un maggior numero di pazienti ottenga un adeguato sollievo dai sintomi del morbo di Parkinson.SINEMET � indicato per i pazienti con morbo e sindrome di Parkinson ai quali vengono somministrate preparazioni vitaminiche contenenti piridossina.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

SINEMET, associazione di carbidopa e levodopa, viene fornito sotto forma di compresse secabili.
Ogni compressa di SINEMET contiene 25 mg di carbidopa anidra e 250 mg di levodopa (SINEMET 25/250) o 25 mg di carbidopa e 100 mg di levodopa (SINEMET 25/100).Compresse delle due presentazioni possono essere somministrate separatamente o congiuntamente a seconda delle necessit� per il raggiungimento del dosaggio ottimale.
Ogni compressa pu� essere dimezzata con uno sforzo minimo.Considerazioni generali.Il dosaggio deve essere titolato secondo le necessit� individuali del paziente e ci� pu� richiedere un aggiustamento sia della dose individuale che della frequenza di somministrazione.
Di solito dosi pienamente efficaci vengono raggiunte entro 7 giorni.
Alcuni studi mostrano che la dopa-decarbossilasi periferica viene saturata dalla carbidopa con una dose di circa 70-100 mg/die.
I pazienti che ricevono dosi inferiori di carbidopa � pi� probabile che presentino nausea e vomito.Dato che si hanno risposte sia terapeutiche che indesiderate pi� rapidamente somministrando SINEMET che somministrando levodopa, i pazienti devono essere seguiti attentamente durante il periodo di aggiustamento della dose.
Specificamente i movimenti involontari si presentano pi� rapidamente con SINEMET che con levodopa.
L'insorgenza di movimenti involontari pu� richiedere una riduzione del dosaggio in alcuni pazienti, il blefarospasmo pu� essere un utile segno precoce di dosaggio eccessivo.
In caso di anestesia generale, SINEMET pu� essere continuato finch� al paziente � permesso di prendere liquidi e medicine per bocca.Se la terapia viene interrotta temporaneamente, il dosaggio abituale giornaliero pu� essere somministrato appena il paziente � in grado di assumere medicine per via orale.Pazienti che non siano in trattamento con levodopa.Il dosaggio iniziale ottimale per SINEMET 25/100 � di una compressa tre volte al giorno, schema posologico che fa assumere al paziente 75 mg di carbidopa al giorno.
La posologia pu� essere aumentata di una compressa al giorno, o a giorni alterni, come necessario, fino ad ottenere un dosaggio equivalente a otto compresse di SINEMET 25/100.
La dose usuale iniziale per SINEMET 25/250 � mezza compressa una o due volte al giorno aumentando, se necessario, mezza compressa al giorno o a giorni alterni fino a che si ottenga una risposta ottimale.Pazienti in trattamento con levodopa.La levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore (24 ore per la levodopa in formulazioni ritardo) prima di iniziare la terapia con SINEMET.
Deve essere preso in considerazione un dosaggio giornaliero di SINEMET che fornisca il 20% della precedente dose giornaliera di levodopa.
Pazienti che stiano assumendo meno di 1500 mg di levodopa al giorno, devono iniziare con una compressa di SINEMET 25/100 tre o quattro volte al giorno.
Il dosaggio iniziale suggerito per la maggior parte di pazienti che assumevano pi� di 1500 mg di levodopa � di una compressa di SINEMET 25/250 tre o quattro volte al giorno (per esempio, se il paziente riceveva 4 g di levodopa/al giorno, la posologia di SINEMET non deve superare le 3 compresse al giorno).Terapia di mantenimento.La maggior parte dei pazienti pu� essere mantenuta ad una posologia da 3 a 6 compresse al giorno; nessun paziente deve ricevere pi� di 8 compresse al giorno.Non si ottiene alcun vantaggio aumentando la dose di carbidopa oltre quella fornita da 8 compresse.
Per un inibizione ottimale della decarbossilazione extracerebrale della levodopa, dovrebbero essere assunti almeno dai 70 ai 100 mg di carbidopa al giorno.
Vi � una limitata esperienza circa una posologia giornaliera di carbidopa superiore ai 200 mg.
Qualche paziente pu� aver bisogno di un'ulteriore dose di levodopa.
I risultati ottenuti indicano che gli altri farmaci antiparkinson (eccetto la levodopa) possono essere continuati sebbene possa essere necessario modificare la posologia.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

SINEMET � controindicato nei pazienti in cui sia nota l'ipersensibilit� a questo farmaco, nel glaucoma ad angolo stretto e nella fase acuta dell�infarto del miocardio.
Poich� la levodopa pu� attivare un melanoma maligno, non deve essere usata in pazienti con lesioni cutanee sospette non diagnosticate o con un�anamnesi di melanoma.Inibitori della monoamino-ossidasi A (escluso inibitori selettivi delle MAO-B a bassi dosaggi) e SINEMET non devono essere somministrati contemporaneamente e la terapia con questi inibitori deve essere interrotta almeno due settimane prima dell�inizio della terapia con SINEMET.Il prodotto non deve essere somministrato nei pazienti di et� inferiore ai 18 anni, in corso di gravidanza e durante l'allattamento.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

SINEMET pu� essere somministrato a pazienti gi� in trattamento con sola levodopa; tuttavia la levodopa da sola deve essere sospesa almeno 12 ore prima che venga iniziata la terapia con SINEMET.
SINEMET deve essere somministrato ad una dose che fornisca circa il 20% della precedente dose di levodopa (Vedere Posologia e modo di somministrazione).
I pazienti in trattamento con SINEMET dovranno assolutamente evitare di assumere dosi addizionali di levodopa, a meno che non siano state prescritte dal medico curante.SINEMET non � raccomandato per il trattamento di reazioni extrapiramidali farmaco-indotte.I pazienti con psicosi in atto o all'anamnesi devono essere trattati con cautela.
Come la levodopa, SINEMET pu� causare movimenti involontari e disturbi mentali.
Pazienti con una storia di gravi movimenti involontari o episodi psicotici quando trattati con sola levodopa devono essere osservati attentamente quando ad essa si sostituisca SINEMET.Si pensa che queste reazioni siano dovute ad un aumento della dopamina cerebrale dopo la somministrazione di levodopa; di conseguenza, l�impiego di SINEMET pu� causare una ricaduta.Tutti i pazienti devono essere attentamente controllati per lo sviluppo di modificazioni mentali, depressione con tendenza al suicidio o altri gravi comportamenti antisociali.
La pi� rapida comparsa di elevati livelli di dopamina che si ottengono con la terapia con SINEMET in confronto a quella con la sola levodopa pu� dare luogo a precoci discinesie.
Tali disturbi richiedono una riduzione del dosaggio di SINEMET.SINEMET deve essere somministrato con cautela a pazienti con grave malattia cardiovascolare o polmonare, asma bronchiale, malattia renale, epatica o endocrina.Attenzione deve essere posta nel somministrare SINEMET a pazienti con storia di infarto miocardico che presentino residue aritmie atriali, nodali o ventricolari.
In tali pazienti, la funzione cardiaca deve essere controllata con particolare attenzione durante il periodo di aggiustamento iniziale del dosaggio.Come con la levodopa, esiste la possibilit� di emorragia del tratto gastrointestinale superiore in pazienti con una storia di ulcera peptica.Quando farmaci antiparkinsoniani sono stati sospesi bruscamente � stata riportata una complessa sintomatologia simile alla sindrome neurolettica maligna con rigidit� muscolare, temperatura corporea elevata, modificazioni mentali ed aumento della creatininfosfochinasi sierica.
Quindi i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione quando il dosaggio di SINEMET viene ridotto bruscamente o sospeso, specie se il paziente sta ricevendo neurolettici.
I pazienti con una storia di convulsioni devono essere trattati con cautela.Il trattamento con levodopa-carbidopa � stato associato a sonnolenza e ad episodi di attacchi di sonno improvviso.Molto raramente sono stati segnalati attacchi di sonno improvviso durante l�attivit� quotidiana, in qualche caso senza consapevolezza e senza segni premonitori.
I pazienti in trattamento con SINEMET devono essere informati di queste eventualit� e avvertiti di usare cautela durante la guida o l�uso di macchinari.
I pazienti che hanno manifestato episodi di sonnolenza e/o un episodio di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall�uso di macchinari.
Inoltre pu� essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l�interruzione della terapia.Come per la levodopa, in caso di trattamenti prolungati � opportuno praticare periodici esami della formula ematica e della funzionalit� epatica, renale e cardiocircolatoria.
I pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto possono essere trattati con cautela con SINEMET, purch� la pressione endoculare sia ben compensata ed il paziente venga controllato attentamente durante la terapia.Prove di laboratorioAlterazioni dei test di laboratorio comprendono: aumenti delle SGOT, della SGPT, della LDH, della bilirubina, della fosfatasi alcalina, nonch� aumenti dell�azotemia, della creatinina, dell�acido urico e positivit� al test di Coombs.L'anemia emolitica � estremamente rara.Sono stati riportati: diminuzione dell�emoglobina e dell�ematocrito, aumento del glucosio sierico e dei globuli bianchi e presenza di sangue e batteri nelle urine.
Se durante la cura con SINEMET si presenta qualche segno o sintomo insolito bisogna consultare immediatamente il proprio medico o farmacista.Tenere fuori dalla portata dei bambini.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Si deve porre attenzione quando i seguenti farmaci vengono somministrati in concomitanza a SINEMET.AntiipertensiviSi pu� verificare ipotensione posturale sistemica quando SINEMET � somministrato a un paziente gi� in trattamento con farmaci antiipertensivi.
Quindi, quando si inizia la terapia con SINEMET, pu� essere richiesto un aggiustamento del dosaggio del farmaco antiipertensivo.AntidepressiviPer i pazienti che assumono inibitori delle monoamino-ossidasi, vedere Controindicazioni e Propriet� Farmacologiche.Raramente sono state segnalate reazioni indesiderate, comprendenti ipertensione e discinesia, derivanti dall'uso concomitante di antidepressivi triciclici e SINEMET.Altri farmaci.Le fenotiazine e i butirrofenoni possono ridurre gli effetti terapeutici della levodopa.
Inoltre, � stato riportato che gli effetti terapeutici della levodopa nel morbo di Parkinson sono annullati dalla fenitoina e dalla papaverina.
I pazienti che prendono questi farmaci con SINEMET devono essere attentamente controllati in relazione ad un'eventuale perdita della risposta terapeutica.
Dato che la levodopa compete con certi aminoacidi, il suo assorbimento pu� essere compromesso in alcuni pazienti ad elevata dieta proteica.Inibitori delle monoamino-ossidasi e SINEMET non devono essere somministrati contemporaneamente e la terapia con questi inibitori deve essere interrotta almeno due settimane prima dell'inizio della terapia con SINEMET.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

SINEMET non deve essere somministrato in gravidanza, in presunta gravidanza o durante l'allattamento.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Pazienti in trattamento con SINEMET che presentino episodi di sonnolenza e/o di attacchi di sonno improvviso devono essere informati di astenersi dalla guida o dall�intraprendere qualsiasi attivit� in cui una alterata attenzione potrebbe esporre loro stessi o altri al rischio di grave danno o di morte (p.
es.
l�uso di macchinari) fino a quando tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche al paragrafo 4.4).

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Gli effetti collaterali che possono riscontrarsi in pazienti trattati con SINEMET sono quelli dovuti all�attivit� centrale neurofarmacologica della dopamina.
Questi effetti, di solito, possono essere diminuiti mediante la riduzione della posologia.
I pi� comuni sono: movimenti coreiformi, distonici ed altri movimenti involontari.
Fibrillazioni muscolari e blefarospasmo possono essere considerati come sintomi premonitori per decidere una riduzione della posologia.
Dato che la carbidopa aumenta le concentrazioni encefaliche di levodopa, il trattamento con SINEMET pu� causare discinesia a dosi inferiori rispetto alle preparazioni contenenti solo levodopa.Altri effetti indesiderati gravi sono le alterazioni mentali comprendenti l�ideazione paranoide ed episodi psicotici; depressione con o senza tendenze suicide; demenza.
Si sono presentate convulsioni, tuttavia per esse non � stata dimostrata una relazione causale con SINEMET.
Un comune, ma meno grave effetto indesiderato � la nausea.Effetti secondari meno frequenti sono irregolarit� cardiache e/o palpitazioni, episodi di ipotensione ortostatica, episodi di bradicinesia (il fenomeno on-off), anoressia, vomito, vertigini.Il trattamento con levodopa-carbidopa pu� provocare sonnolenza e molto raramente � stata associata a eccessiva sonnolenza diurna e ad episodi di attacchi di sonno improvviso.Raramente si sono manifestati emorragia gastrointestinale, ulcera duodenale, ipertensione, flebite, leucopenia, agranulocitosi e trombocitopenia, anemia emolitica e non emolitica, dolore al torace, dispnea e parestesia.Alterazioni dei test di laboratorio comprendono: aumenti delle SGOT, della SGPT, della LDH, della bilirubina, della fosfatasi alcalina, nonch� aumenti dell�azotemia, della creatinina, dell�acido urico e positivit� al test di Coombs.
L�anemia emolitica � estremamente rara.Altri effetti secondari descritti con levodopa sono i seguenti:- Psichiatrici: euforia, confusione, insonnia, delirio, incubi, allucinazioni e fissazioni, agitazione ed ansia.- Neurologici: atassia, svenimenti, aumentato tremore delle mani, insensibilit�, crampi muscolari, trisma, attivazione di una sindrome di Horner latente.- Gastrointestinali: stipsi, diarrea, disturbi e dolori addominali, meteorismo, singhiozzo, scialorrea, bocca amara, secchezza delle fauci, sensazione di bruciore alla lingua, disfagia, bruxismo.- Dermatologici: vampate, sudorazione aumentata, perdita di capelli, eruzioni cutanee, sudore scuro.Urogenitali: ritenzione urinaria, incontinenza, urina scura, priapismo.- Organi di senso: visione offuscata, diplopia, pupille dilatate, crisi oculogire.- Metabolici: perdita o acquisto di peso, edema.- Altri: debolezza, faticabilit� , cefalea, raucedine, malessere, vampate di calore, senso di eccitazione, ritmo respiratorio irregolare, sindrome neurolettica maligna, melanoma maligno (Vedere Controindicazioni).Altri effetti collaterali riportati per SINEMET CR e che potrebbero presentarsi anche con SINEMET sono:Sistema nervoso: cadute, anormalit� nell�andatura.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

In caso di sovradosaggio, insieme ad un immediata lavanda gastrica deve essere effettuata un'appropriata terapia di supporto.
Somministrazioni endovenose di liquidi devono essere effettuate con cautela e si deve mantenere la perviet� delle vie aeree.
Va effettuato un esame elettrocardiografico ed il paziente deve essere attentamente controllato per il possibile sviluppo di aritmie; se necessario, si deve somministrare una appropriata terapia antiaritmica.La possibilit� che il paziente possa aver preso altri farmaci insieme al SINEMET deve essere tenuta in considerazione.
Fino ad oggi, non � stata riportata alcuna esperienza con la dialisi; quindi il suo valore nel sovradosaggio non � conosciuto.La piridossina non ha alcun effetto nell'annullare l'azione del SINEMET.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

SINEMET � un'associazione di carbidopa, un inibitore della decarbossilasi degli amminoacidi aromatici, e di levodopa, il precursore metabolico della dopamina, per il trattamento del morbo di Parkinson e della sindrome parkinsoniana.La levodopa allevia i sintomi del morbo di Parkinson venendo presumibilmente decarbossilata a dopamina nel cervello.
La carbidopa, che non attraversa la barriera ematoencefalica, inibisce soltanto la decarbossilazione extracerebrale della levodopa, fornendo cos� un maggiore quantitativo di levodopa disponibile per il trasporto al cervello e per la successiva trasformazione in dopamina.
Ci� elimina la necessit� di somministrare elevati dosaggi di levodopa a intervalli frequenti ed aiuta ad alleviare alcuni effetti collaterali, ad esempio la nausea, che possono essere attribuiti alla formazioni di dopamina nei tessuti extracerebrali.Quando � usato come consigliato, SINEMET migliora la risposta terapeutica generale rispetto alla levodopa.SINEMET induce livelli plasmatici efficaci e duraturi di levodopa a dosi che sono approssimativamente dell'80% inferiori a quelle necessarie con la levodopa da sola.
Mentre � noto che la piridossina cloridrato (vitamina B6) accelera il metabolismo periferico della levodopa in dopamina, la carbidopa impedisce questa azione.
In uno studio in cui i pazienti ricevevano da 100 a 500 mg di piridossina al giorno, mentre erano trattati con carbidopa e levodopa in associazione, non ci fu alcuna alterazione dell'effetto antiparkinson.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Dose massima consigliata: 8 compresse di SINEMET 25/250 al giorno (200 mg di carbidopa e 2 g di levodopa, cio� circa 3 mg/kg di carbidopa e 30 mg/kg di levodopa in un paziente del peso di 70 kg).Inizio dell'azione alle dosi consigliate: la risposta � stata osservata entro un giorno e talvolta dopo una dose.
Dosi pienamente efficaci vengono raggiunte di solito entro 7 giorni.Emivita: dopo somministrazione orale, l�emivita plasmatica per la carbidopa � di circa 3 ore e per la levodopa di circa 50 minuti.
Quando carbidopa e levodopa vengono somministrate insieme, l�emivita della levodopa si prolunga a circa 1 ora e mezzo.Metabolismo della carbidopa: dopo una dose orale di carbidopa radiomarcata a soggetti sani ed a pazienti con morbo di Parkinson, i livelli plasmatici massimi di radioattivit� sono stati raggiunti in 2-4 ore nei soggetti sani ed in 1.5-5 ore nei pazienti.
Quantit� approssimativamente uguali sono state escrete con le urine e con le feci da entrambi i gruppi.
Il confronto dei metaboliti urinari dei soggetti sani e dei pazienti ha indicato che il farmaco viene metabolizzato nella stessa maniera in entrambi i gruppi.
L�escrezione urinaria del farmaco immodificato era essenzialmente completa entro 7 ore e rappresentava il 35% della radioattivit� urinaria totale.
Da allora in poi erano presenti solamente metaboliti.
Non si � ritrovata idrazina.
Tra i metaboliti escreti dall�uomo, ci sono l�acido __metil-3-metossi-4-idrossifenilpropionico e l�acido _-metil-3,4-diidrossifenilpropionico.
Questi rappresentavano rispettivamente circa il 14 ed il 10% dei metaboliti radioattivi escreti.
Sono stati trovati due metaboliti minori.
Uno � stato identificato come il 3,4-diidrossifenilacetone e l�altro, provvisoriamente, come l�N-metilcarbidopa.
Essi rappresentavano meno del 5% dei metaboliti urinari.
Nelle urine � presente anche carbidopa immodificata.
Non sono stati ritrovati coniugati.Metabolismo della levodopa: la levodopa viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e viene ampiamente metabolizzata.
Sebbene si possano formare pi� di 30 metaboliti, essa viene principalmente convertita in dopamina, adrenalina, e noradrenalina ed alla fine in acido diidrossifenilacetico, acido omovanillico ed acido vanilmandelico.
La 3-O-metildopa compare nel plasma e nel liquido cerebrospinale.
Non si conosce il suo significato.Quando singole dosi di levodopa radioattiva vengono somministrate a digiuno a pazienti con morbo di Parkinson, i livelli plasmatici dei picchi di radioattivit� si raggiungono in 0.5-2 ore e sono rilevabili per 4-6 ore.
Ai livelli dei picchi, circa il 30% della radioattivit� appare come catecolamine, il 15% come dopamina, ed il 10% come dopa.I composti radioattivi vengono rapidamente escreti con le urine ed un terzo della dose appare entro 2 ore.
L�80-90% dei metaboliti urinari sono acidi fenilcarbossilici, principalmente acido omovanillico.
Per 24 ore, l�1-2% della radioattivit� ritrovata � dopamina e meno dell�1% � adrenalina, noradrenalina e levodopa immodificata.Effetto della carbidopa sul metabolismo della levodopa: la carbidopa aumenta notevolmente i livelli plasmatici di levodopa in quantit� statisticamente significative, come valutato versus placebo, in soggetti sani.
Questo � stato dimostrato quando la carbidopa viene somministrata prima della levodopa e quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente.
In uno studio, il pre-trattamento con carbidopa ha aumentato i livelli plasmatici di una singola dose di levodopa di circa 5 volte e prolungato la durata delle concentrazioni plasmatiche rilevabili di levodopa da 4 a 8 ore.
In altri studi, si sono ottenuti risultati simili quando i due farmaci sono stati somministrati congiuntamente.
In uno studio in cui veniva somministrata una singola dose di levodopa marcata a pazienti con il morbo di Parkinson, che erano stati pre-trattati con carbidopa, ci � stato un aumento da 3 a 15 ore dell�emivita della radioattivit� plasmatica totale, derivata dalla levodopa.
La parte di radioattivit� rimanente come levodopa non metabolizzata aumentava di almeno tre volte con la carbidopa.La dopamina e l�acido omovanillico plasmatici ed urinari diminuivano entrambi con un pre-trattamento di carbidopa.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

TossicologiaLe DL 50 orali di carbidopa sono 1.750 mg/kg in topi adulti di sesso femminile e 4.810 e 5.610 mg/kg rispettivamente nei ratti femmine e maschi.La tossicit� acuta orale della carbidopa � simile nei ratti giovani e adulti, ma il composto � pi� tossico nei ratti neonati.
I segni dell�azione del farmaco sono stati simili nei topi e nei ratti e consistevano in: ptosi, atassia e diminuita attivit�.
Nei topi si � avuta bradipnea.
Le DL 50 orali della levodopa variano da 800 mg/kg nei ratti neonati di entrambi i sessi a 2.260 mg/kg nelle femmine giovani di ratto.Segni dell�azione del farmaco sono stati: vocalizzazione, irritabilit�, eccitabilit�, atassia e aumentata attivit� seguita entro una-due ore da diminuita attivit�.
Le DL 50 orali di varie associazioni di carbidopa e levodopa nei topi variano da 1.930 mg/kg per un rapporto di 1:1 a 3.270 mg/kg per un rapporto 1:3.
Queste quantit� sono la somma delle dosi singole di carbidopa e levodopa; i rapporti saggiati superiori a 1:3 (1:4, 1:5, 1:10) non hanno variato in modo apprezzabile il valore della DL 50 rispetto a quello trovato con il rapporto 1:3.
I rapporti di 1:3 e superiori sono stati meno tossici dei rapporti 1:1 e 1:2.Studi di tossicit� cronica orale con la carbidopa sono stati condotti per un anno sulle scimmie e per 96 settimane sui ratti, usando dosi da 25 a 135 mg/kg.
Non sono stati osservati effetti correlati al farmaco nelle scimmie.Nei ratti si � verificata flaccidit� in alcuni animali di tutti i gruppi di dosaggio.La carbidopa somministrata ai cani ha provocato una deficienza di piridossina che � stata prevenuta con la contemporanea somministrazione di piridossina.
Ad eccezione della deficienza di piridossina nei cani, la carbidopa non ha mostrato tossicit� associata ad idrazina.Tre rapporti di dosaggio della carbidopa e della levodopa dati per via orale a scimmie per 54 settimane e a ratti per 106 settimane hanno mostrato che i principali effetti fisici erano dovuti all�azione farmacologica dei composti.
I dosaggi studiati erano (carbidopa/levodopa): 10/20, 10/50 e 10/100 mg/kg/die.
La dose di 10/20 mg/kg/die non ha avuto effetti fisici apparenti.
Si � avuta iperattivit� nelle scimmie alle dosi di 10/50 e 10/100 mg/kg/die, che � continuata per 32 settimane con la dose pi� alta.
Con la dose di 10/50 mg/kg/die, l�iperattivit� � diminuita; lo studio � continuato e tale fenomeno non si � osservato pi� dopo la 14 A settimana.
Mancanza di coordinazione muscolare e debolezza sono state osservate fino alla 22 A settimana con la dose 10/100 mg/kg/die.
Studi di anatomia patologica non hanno mostrato variazioni morfologiche.Ratti che ricevevano 10/50 e 10/100 mg/kg/die hanno avuto una diminuzione della normale attivit� e hanno mostrato posizioni del corpo anomale.
La dose maggiore ha provocato un�eccessiva salivazione.
Ci � stata una diminuzione nell�aumento di peso.
Studi di anatomia patologica hanno rilevato una lievissima ipertrofia delle cellule follicolari delle ghiandole sub-mascellari di due ratti che avevano ricevuto 10/100 mg/kg/die per 26 settimane.
Non si sono trovati effetti istomorfologici con nessuna dose dopo 54 o 106 settimane.
L�ipertrofia delle cellule follicolari della ghiandola salivare � stata notata nei ratti con le dosi pi� alte dell�associazione per periodi pi� brevi e con levodopa da sola.Teratogenesie studi sulla riproduzione.La carbidopa non ha mostrato teratogenicit� in topi o conigli alle dosi fino a 120 mg/kg/die.
La levodopa ha provocato malformazioni viscerali e scheletriche nei conigli alle dosi di 125 e 250 mg/kg/die.
Con le associazioni di carbidopa e levodopa, a dosi variabili da 25/250 a 100/500 mg/kg/die, non ci � stata evidenza di teratogenicit� nei topi, ma nei conigli si sono verificate malformazioni viscerali e scheletriche quantitativamente e qualitativamente simili a quelle osservate con levodopa da sola.
Associazioni di carbidopa e levodopa alle dosi fino a 10/100 mg/kg/die non hanno avuto effetti indesiderati sulla performance riproduttiva di ratti maschi o femmine, n� sulla crescita e sopravvivenza della prole.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

SINEMET 25/250:Cellulosa microcristallina FU, Amido di mais FU, Magnesio stearato FU, Amido pregelatinizzato e E 132 Indigotina.SINEMET 25/100: Cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, amido di mais, magnesio stearato, giallo di chinolina (E104)

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non sono note incompatibilit� con altri farmaci.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

5 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non ci sono speciali precauzioni per la conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Le compresse sono contenute in un blister opaco.50 compresse.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna particolare

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Bristol-Myers Squibb Pharma Italia S.r.l., Via Virgilio Maroso, 50 � 00142 Roma

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

SINEMET AIC 023145016.SINEMET 25/100 AIC 023145028.

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

SINEMET Aprile 1974SINEMET 25/100 Aprile 1998

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Maggio 2002

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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