�DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0�COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
04.1�Indicazioni terapeutiche

 

04.3�Controindicazioni
04.4�Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
�Interazioni
04.6�Gravidanza e allattamento
04.7�Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8�Effetti indesiderati
04.9�Sovradosaggio
05.0�PROPRIETA’� FARMACOLOGICHE
05.1�Proprietà farmacodinamiche
05.2�Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0�INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1�Eccipienti
06.2�Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.6�Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0�TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0�DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
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TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90

�DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE - [Vedi Indice]

Almotrex� 12,5 mg compresse rivestite con film

02.0�COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice]

Ciascuna compressa contiene almotriptan 12.5 mg come almotriptan D,L-idrogenomalato

Per gli eccipienti vedi 6.1

- [Vedi Indice]

Compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film bianche, rotonde, biconvesse con una A blu impressa su di un lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]

04.1�Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice]

Trattamento acuto della fase di cefalea di attacchi di emicrania con o senza aura.

  - [Vedi Indice]

Almotrex� deve essere assunto con liquidi dopo l'insorgenza di cefalea associata ad emicrania.

Non usare Almotriptan nella profilassi dell'emicrania.

Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Adulti (età tra 18 e 65 anni)

La dose consigliata è di una compressa contenente 12.5 mg di almotriptan. Se il sintomo riappare nell'arco delle 24 ore può essere assunta una seconda dose. Questa seconda dose può essere assunta ammesso che vi sia un intervallo minimo di due ore tra le due dosi.

Se la dose iniziale è inefficace, l'efficacia di una seconda dose per il trattamento dello stesso attacco non è stata esaminata in studi clinici controllati. Quindi, se il paziente non risponde alla prima dose, una seconda dose non dovrebbe essere assunta per lo stesso attacco.

La dose massima consigliata è di due dosi nell'arco delle 24 ore.

Bambini ed adolescenti (sotto i 18 anni di età)

Non esistono dati relativi all'uso di almotriptan nei bambini e negli adolescenti, quindi il suo uso non è consigliato in questa fascia di età.

Anziani (di età superiore a 65 anni)

Negli anziani non è necessaria alcuna modifica delle dosi. La sicurezza e l'efficacia di almotriptan in pazienti di età superiore a 65 anni non sono state valutate sistematicamente.

Insufficienza Renale

Nei pazienti che presentano insufficienza renale lieve o moderata non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

I pazienti affetti da insufficienza renale grave non devono assumere più di una compressa da 12.5 mg nell'arco delle 24 ore.

Insufficienza Epatica

Non sono disponibili dati relativi all'uso di almotriptan in pazienti affetti da insufficienza epatica (vedi sezione 4.3 Controindicazioni e 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego).

04.3�Controindicazioni - [Vedi Indice]

Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti del prodotto.

Come altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D, almotriptan non deve essere usato in pazienti con anamnesi, sintomi o segni di cardiopatia ischemica (infarto miocardico, angina pectoris, ischemia silente documentata, angina di Prinzmetal) o affetti da ipertensione severa e da ipertensione lieve o moderata non controllata.

Pazienti con anamnesi di accidenti cerebrovascolari (CVA) o attacchi ischemici transitori (TIA). Malattia vascolare periferica.

Evitare la somministrazione concomitante di almotriptan e litio. La somministrazione concomitante di ergotamina, derivati dell’ergotamina (inclusa metisergide) e di altri agonisti 5-HT1B/1D è controindicata.

Pazienti con insufficienza epatica grave (vedi sezione 4.2 Posologia e modo di somministrazione).

04.4�Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

Almotriptan deve essere usato solo in presenza di una precisa diagnosi di emicrania. Esso non deve essere usato per curare l'emicrania basilare, emiplegica o oftalmoplegica.

Come nel caso di altre terapie per l'emicrania acuta, prima di trattare la cefalea in pazienti senza precedente diagnosi di emicrania e in pazienti affetti da emicrania che presentano sintomi atipici, è necessario escludere altri problemi neurologici potenzialmente seri.

Come per altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D, almotriptan non deve essere somministrato a pazienti che potrebbero essere affetti da patologie coronariche non diagnosticate senza prima verificare la possibile presenza di malattie cardiovascolari di fondo. Tali pazienti comprendono donne in post-menopausa, maschi di età superiore ai 40 anni e pazienti che presentano altri fattori di rischio per malattie coronariche, quali ipertensione non controllata, ipercolesterolemia, obesità, diabete, fumo o pazienti con chiara anamnesi familiare di malattie cardiovascolari. Questa valutazione può tuttavia non identificare tutti i pazienti con malattia cardiaca e, in casi molto rari, gravi effetti cardiaci si sono verificati dopo somministrazione di agonisti 5-HT1 in pazienti che non evidenziavano malattie cardiovascolari.

La somministrazione di almotriptan può essere associata a sintomi transitori che includono dolore toracico e tensione che può essere intensa e coinvolgere la gola (vedi sezione 4.8 Effetti indesiderati). Nel caso in cui questi sintomi siano indicativi di malattia ischemica cardiaca non deve essere assunta una ulteriore dose e devono essere effettuate le opportune valutazioni.

Almotriptan deve essere prescritto con precauzione ai pazienti con ipersensibilità accertata alle sulfonamidi.

Si consiglia di aspettare almeno 6 ore dopo l'uso di almotriptan prima di somministrare ergotamina. Viceversa, dovrebbero trascorrere almeno 24 ore dopo la somministrazione di una preparazione contenente ergotamina prima di somministrare almotriptan. Benchè in uno studio clinico nel quale 12 soggetti sani sono stati trattati per via orale con ergotamina e almotriptan non siano stati osservati effetti vasospastici additivi, questo effetto additivo è teoricamente possibile (vedi sezione 4.3 Controindicazioni).

I pazienti con insufficienza renale grave non devono assumere più di una compressa da 12.5 mg ogni 24 ore.

Si raccomanda cautela nei pazienti affetti da� patologia epatica da lieve a moderata ed il trattamento è controindicato nei pazienti con malattia epatica severa (vedi sezione 5.2 Proprietà farmacocinetiche).

Similmente agli altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D, almotriptan può causare lievi aumenti della pressione arteriosa di breve durata che possono essere più pronunciati negli anziani.

Non eccedere la dose massima consigliata di almotriptan.

�Interazioni - [Vedi Indice]

Studi di interazione sono stati effettuati con gli inibitori della monoaminoossidasi A, i beta-bloccanti, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, i derivati dell'ergot, i bloccanti dei canali del calcio o gli inibitori degli isoenzimi 3A4 e 2D6 del citocromo P450. Non sono disponibili studi di interazionein vivo per la valutazione degli effetti di almotriptan su altri farmaci.

Fino a circa il 40% di almotriptan è eliminato immodificato per escrezione renale e fino al 50% per metabolizzazione. Almotriptan è metabolizzato principalmente attraverso le monoaminoossidasi A (MAO-A) ed in grado minore attraverso gli enzimi del citocromo P450 e le monoossigenasi flaviniche (MOF).

L'uso concomitante di almotriptan ed ergotamina non ha causato modificazioni farmacocinetiche nella velocità e nel grado di assorbimento dell'almotriptan. Sono stati osservati solo una piccola riduzione della Cmax e un non rilevante ritardo di un'ora del Tmax (vedi sezione 4.3 Controindicazioni e 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego).

La somministrazione ripetuta di moclobemide, un inibitore reversibile delle MAO-A, ha comportato un aumento del 37% nell'AUC dell'almotriptan senza alcuna modificazione di rilievo clinico nella Cmax o nel tempo di emivita. L'aumento dell'AUC non è considerato clinicamente rilevante. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

La somministrazione ripetuta dell'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, fluoxetina, un inibitore dei citocromi 2D6 e 3A4, ha indotto un piccolo incremento dell'AUC (<10%) ed un aumento del 20% della Cmax di almotriptan. Queste modificazioni sono prive di rilevanza clinica. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

La somministrazione ripetuta del bloccante dei canali del calcio, verapamil, un substrato del CYP3A4, ha indotto un aumento del 20% della Cmax e dell'AUC di almotriptan. Questo aumento non è considerato clinicamente rilevante. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

La somministrazione ripetuta di propanololo non ha modificato la farmacocinetica di almotriptan. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

Studi in vitro su microsomi epatici umani effettuati per valutare la capacità di almotriptan di inibire i principali enzimi del citocromo P450 e le monoaminoossidasi (MAO) dell'uomo, hanno dimostrato che almotriptan non dovrebbe modificare il metabolismo dei farmaci metabolizzati attraverso gli enzimi del citocromo, le MAO-A e le MAO-B.

04.6�Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]

Gravidanza

La sicurezza dell'uso di almotriptan durante la gravidanza nell'uomo non è stata accertata.

Studi effettuati su animali hanno dimostrato che almotriptan non ha effetti nocivi sulla gestazione, il parto o lo sviluppo postnatale; non si sono inoltre riscontrati difetti alla nascita associati al farmaco nel ratto e nel coniglio.

Tuttavia, dato che gli studi di tossicità riproduttiva negli animali non sono sempre predittivi degli effetti sull'uomo, la somministrazione di almotriptan deve essere presa in considerazione solo se i benefici attesi per la madre sono maggiori dei possibili rischi per il feto.

Allattamento

Nell'uomo non esistono dati sull'escrezione di almotriptan nel latte. Studi effettuati nel ratto hanno dimostrato che almotriptan e/o i suoi metaboliti sono escreti nel latte.

Quindi deve essere esercitata cautela quando si prescrive almotriptan a donne che allattano. L'esposizione del neonato può essere minimizzata evitando l'allattamento al seno nelle 24 ore successive al trattamento.

04.7�Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di almotriptan sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine. Tuttavia, dato che durante un attacco di emicrania si può verificare sonnolenza, ed essendo la sonnolenza uno degli effetti collaterali riscontrabili durante la terapia con almotriptan, si raccomanda cautela nei pazienti addetti ad attività che richiedono integrità del grado di vigilanza.

04.8�Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

Almotrex è stato valutato in studi clinici fino ad un anno in più di 2700 pazienti. Le reazioni avverse più comuni osservate alle dosi terapeutiche sono state vertigini, sonnolenza, nausea, vomito e senso di fatica. Nessuna di queste reazioni avverse ha avuto una incidenza superiore all'1.5%.

Nel corso di studi clinici in acuto o di lunga durata, le reazioni avverse addizionali osservate in pazienti che hanno assunto una o due dosi di Almotrex 12.5 mg entro 24 ore sono riportate di seguito (incidenza > 1% ed indipendentemente dall'incidenza nel placebo), elencate in ordine decrescente di frequenza e per apparato:

Organismo nella sua interezza - Disturbi generali: fatica.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito.

Sistema nervoso centrale e periferico: vertigini.

Disturbi psichiatrici: sonnolenza.

Le seguenti reazioni avverse (in ordine decrescente di frequenza) sono state riportate con una incidenza minore dell'1%: parestesia, diarrea, dolore toracico, dispepsia, secchezza delle fauci, tensione alla gola, mialgia, mal di testa, astenia, palpitazioni, dolore scheletrico, ronzio auricolare.

04.9�Sovradosaggio - [Vedi Indice]

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

La reazione indesiderata più frequentemente riportata in pazienti trattati con 150 mg (la dose più elevata somministrata a pazienti) è stata la sonnolenza.

Un eventuale sovradosaggio deve essere trattato sintomaticamente e con il mantenimento delle funzioni vitali. Poichè l'emivita del farmaco è di 3.5 ore, il paziente deve rimanere sotto osservazione per almeno 12 ore o fino a che persistono i sintomi o i segni di sovradosaggio.

05.0�PROPRIETA’� FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]

05.1�Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]

Categoria farmacoterapeutica: Antiemicranici. Agonisti selettivi dei recettori 5-HT1.

Codice ATC: N02C C.

Meccanismo di azione

Almotriptan è un agonista selettivo dei recettori 5-HT1B e 5-HT1D. Questi mediano la vasocostrizione di determinati vasi cranici, come dimostrato da studi effettuati utilizzando preparati di tessuti umani isolati. Almotriptan interagisce inoltre con il sistema trigeminovascolare inibendo lo stravaso di proteine plasmatiche dai vasi della dura madre a seguito della stimolazione del ganglio di Gasser, che è una caratteristica dell'infiammazione neuronale e sembra inoltre essere coinvolta nella fisiopatologia dell'emicrania. Almotriptan non svolge alcuna azione significativa su altri sottotipi dei recettori 5-HT e non ha nessuna affinità significativa con siti di legame adrenergico, dell'adenosina, dell'angiotensina, della dopamina, dell'endotelina o delle tachichinine.

Effetti farmacodinamici

L'efficacia di almotriptan nel trattamento acuto di attacchi di emicrania è stata dimostrata nel corso di quattro studi clinici multicentrici controllati con placebo, nei quali a più di 700 pazienti sono state somministrate dosi di 12.5 mg. La diminuzione del dolore è iniziata 30 minuti dopo la somministrazione, mentre la percentuale di risposta (riduzione della cefalea da intensità moderata/severa a intensità� leggera o assente) dopo 2 ore è risultata del 57-70% con almotriptan e del 32-42% con placebo. Almotriptan ha inoltre alleviato il vomito, la nausea, la fotofobia e la fonofobia associati con gli attacchi di emicrania.

05.2�Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]

Almotriptan è ben assorbito, presentando una biodisponibilità orale di circa il 70%. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) si osserva approssimativamente tra 1.5 e 3.0 ore dalla somministrazione. Il tasso e� la velocità di assorbimento sono indipendenti dalla concomitante ingestione di cibo. In soggetti sani dopo somministrazione di dosi orali singole comprese tra 5 mg e 200 mg, la Cmax e l'AUC sono state proporzionali alla dose, il che indica un comportamento farmacocinetico lineare. L'emivita di eliminazione (t1/2) in soggetti sani è di circa 3.5 ore. Non c'è evidenza di modificazioni della farmacocinetica dell'almotriptan da fattori legati al sesso.

Più del 75% della dose somministrata viene eliminata con l'urina, la parte restante con le feci. Circa il 50% della dose si recupera immodificata nell'urina, un ulteriore 5% nelle feci. La principale via di biotrasformazione è la deaminazione ossidativa mediata dalla monoamino-ossidasi (MAO-A) fino al metabolita indolo acetico. Altri enzimi coinvolti nel metabolismo dell'almotriptan sono il citocromo P450 (isoenzimi 3A4 e 2D6) e la flavina mono-ossigenasi. Nessuno dei metaboliti ha attività farmacologica significativa.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose di almotriptan a volontari sani, i valori medi del volume di distribuzione, clearance totale ed emivita di eliminazione sono stati pari rispettivamente a 195 litri, 40 litri/ora e 3.4 ore. Circa due terzi della clearance totale è da attribuirsi alla clearance renale (CLR), anche la secrezione tubulare renale è probabilmente da considerarsi coinvolta in tale processo. La CLR è ben correlabile con le funzioni renali in pazienti affetti da insufficienza renale lieve (clearance della creatinina: 60-90 ml/min), moderata (clearance della creatinina: 30-59 ml/min) e grave (clearance della creatinina: < 30 ml/min). Solo nei pazienti con insufficienza renale grave l'aumento del t1/2 medio (fino a 7 ore) è statisticamente e clinicamente significativo. Rispetto ai soggetti sani, nei pazienti con insufficienza renale leggera, moderata e severa l'aumento nella concentrazione plasmatica massima (Cmax) di almotriptan è stata rispettivamente del 9%, 84% e 72% mentre l'aumento dell'esposizione (AUC) è stato ripettivamente del 23, 80 e 195%. In accordo a questi risultati la riduzione della clearance totale dell'almotriptan è stata del -20%, -40% e -65% rispettivamente nei pazienti con insufficienza renale leggera, moderata e grave. Come atteso, una riduzione dell'indice di clearance totale (CL) e renale (CLR) anche se clinicamente non rilevante è stata osservata in volontari anziani sani rispetto a un gruppo di controllo composto da soggetti giovani.

Sulla base dei meccanismi di clearance di almotriptan nell'uomo, circa il 45% dell'eliminazione dell'almotriptan sembra attribuibile al metabolismo epatico. Quindi anche nel caso in cui i processi di clearance siano totalmente bloccati o compromessi, i livelli plasmatici di almotriptan dovrebbero aumentare al massimo due volte assumendo che la funzione renale (e la clearance renale di almotriptan) non siano alterate dalla insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza renale grave, la Cmax è aumentata di due volte e l'AUC approssimativamente di 3 volte rispetto ai volontari sani. Nei pazienti con significativa insufficienza epatica, le modificazioni dei parametri farmacocinetici non dovrebbero, al massimo, superare questi valori. Per questa ragione, non è stato effettuato nessuno studio di farmacocinetica di almotriptan nei pazienti con insufficienza epatica.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

Negli studi di farmacologia per la valutazione della sicurezza, di tossicità a dose ripetuta e di tossicità riproduttiva, gli effetti avversi sono stati osservati solo a livello di esposizione ben al di sopra di quelli dell'uomo.

Almotriptan non ha mostrato alcuna attività mutagena in una serie standard di studi di genotossicitàin vivo edin vitro e nessun potenziale carcinogeno è stato osservato negli studi condotti nel topo e nel ratto.

Come per altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D, l'almotriptan si lega alla melanina. Non sono state tuttavia osservate reazioni oculari indesiderate associate al farmaco dopo somministrazione fino ad un anno nel cane.

06.0�INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice]

06.1�Eccipienti - [Vedi Indice]

Nucleo:

Mannitolo, Cellulosa microcristallina, Povidone, Amido glicolato di sodio, Stearilfumarato di sodio.

Rivestimento:

Ipromellosa, Diossido di titanio (E-171), Polietilenglicole 400, Cera carnauba

Inchiostro:

Ipromellosa, Propilenglicole, Indaco carminio (E-132)

06.2�Incompatibilità - [Vedi Indice]

Non pertinente

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]

2 anni.

- [Vedi Indice]

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

- [Vedi Indice]

Scatole contenenti blister di alluminio da 3, 4, 6 e 9 compresse.

06.6�Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice]

Nessuna in particolare.

07.0�TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

ALMIRALL PRODESFARMA S.A.

General Mitre 151

08022 Barcellona – Spagna

Concessionario esclusivo per la vendita:

SOLVAY PHARMA SpA, via della Libertà n. 30 – 10095 Grugliasco (TO)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

Confezione da 3 compresse rivestite con film da 12,5 mg - AIC n. 034995011/M

Confezione da 4 compresse rivestite con film da 12,5 mg - AIC n. 034995023/M

Confezione da 6 compresse rivestite con film da 12,5 mg - AIC n. 034995035/M

Confezione da 9 compresse rivestite con film da 12,5 mg - AIC n. 034995047/M

REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

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10.0�DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

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15/11/2000

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TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]

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15/11/2000

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