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Kliogest deve essere somministrato per via orale, una compressa al giorno senza interruzione.Il trattamento con Kliogest dovrebbe essere preferibilmente iniziato almeno un anno dopo l'ultima mestruazione spontanea.
Il trattamento può iniziare in qualsiasi giorno.
Tuttavia qualora si passi da una terapia sostitutiva ormonale di tipo sequenziale a Kliogest, si raccomanda di iniziare il trattamento dopo l'episodio di sanguinamento, ad esempio lo stesso giorno in cui era stato programmato un nuovo ciclo di terapia sostitutiva ormonale sequenziale.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Ipersensibilità nota o sospetta ai componenti.Nota, sospetta o passata storia di carcinoma mammario.Nota o sospetta neoplasia estrogeno - dipendente, ad esempio cancro endometriale.Porfiria.Epatopatie acute o croniche o pregressa storia di disturbi epatici ove i valori della funzionalità epatica non sono tornati nella norma.Eventi tromboembolici venosi.Sanguinamenti vaginali di etiologia ignota.Gravidanza accertata o presunta.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
AvvertenzeÈ stato sollevato il problema circa il possibile rischio di tumore mammario in donne trattate con estrogeni.
Sebbene molti studi non siano riusciti ad evidenziare un'aumentata incidenza del cancro mammario, alcuni ne hanno dimostrato un piccolo incremento in seguito all'uso prolungato (10 anni o più) di estrogeni. Studi epidemiologici non hanno evidenziato un aumento della mortalità dovuto a cancro mammario in donne trattate con estrogeni.
Tenere il medicinale lontano dalla portata dei bambini.
Speciali precauzioni d'uso
Prima di iniziare il trattamento - Prima di una terapia con estrogeni deve essere effettuato un esame obiettivo con speciale riguardo al seno, agli organi addominali, pelvici e alla misurazione della pressione.
Kliogest non ha effetto contraccettivo e non ripristina la fertilità.
Particolare attenzione dovrà essere riposta alle pazienti con utero conservato, trattate in precedenza con soli estrogeni, al fine di diagnosticare una eventuale ipestimolazione endometriale anche a carattere maligno prima di iniziare il trattamento con Kliogest.
Preesistenti masse di natura fibroide possono aumentare in volume e i sintomi dell'endometriosi esacerbarsi durante la terapia con estrogeni.
Pazienti trattate con antipertensivi oppure affette da epilessia, emicrania, diabete, asma o disturbi cardiaci dovrebbero essere controllate regolarmente.
Durante il trattamento -Durante i primi mesi di trattamento sanguinamento o spotting possono verificarsi, ma sono in genere transitori e non richiedono esami bioptici né curettage.
Tuttavia se il sanguinamento o lo spotting continuano o compaiono nell'ultimo periodo oppure immediatamente dopo che il trattamento sia stato sospeso, la biopsia o il curettage dovrebbero essere effettuati per escludere un possibile tumore uterino.
Durata del trattamento -Si consiglia di interrompere il trattamento almeno quattro settimane prima di un intervento chirurgico importante.
Come regola generale, gli estrogeni non dovrebbero essere somministrati per più di un anno senza che la paziente venga sottoposta ad un esame medico completo compresa la visita ginecologica.
Il trattamento profilattico a lungo termine della perdita di contenuto minerale osseo dovrebbe essere circoscritto alle pazienti con aumentato rischio di sviluppare frattura.
I fattori che predispongono all'osteoporosi sono: menopausa precoce, basso peso corporeo, anamnesi familiare positiva, razza bianca o asiatica, deficit di calcio, fumo, vita sedentaria, abuso di alcool, consumo di corticosteroidi.
Motivi per una immediata sospensione del trattamento
Sospendere immediatamente in caso di:
eventi tromboembolici venosi, ittero, cefalea tipo emicrania, improvvisi disturbi visivi, significativo aumento della pressione arteriosa
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
I farmaci che hanno un effetto di induzione sugli enzimi del fegato aumentano il metabolismo degli estrogeni. Questo fatto può ridurre l'effetto estrogenico. Interazioni con gli estrogeni sono documentate per i seguenti farmaci con effetto di induzione enzimatica: barbiturici, fenitoina, rifampicina e carbomazepina.
04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]
Kliogest è controindicato in caso di gravidanza accertata o presunta.Nelle donne che ricevono terapia ormonale sostitutiva non si verifica la montata lattea, tuttavia gli estrogeni e il noretisterone acetato vengono escreti nel latte materno.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Nessun effetto conosciuto.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Il principale effetto indesiderato che si verifica, soprattutto nei primi mesi di terapia con Kliogest, è la comparsa di un sanguinamento irregolare. Il sanguinamento può verificarsi anche per atrofia endometriale. La causa di tali sanguinamenti è sconosciuta. Durante i primi 3-4 mesi di terapia si verifica normalmente una graduale diminuzione della frequenza del sanguinamento.Il sanguinamento può continuare in alcune donne in postmenopausa, in tal caso si deve prendere in considerazione una terapia alternativa.
A parte il sanguinamento vaginale, gli altri effetti indesiderati osservati con Kliogest non differiscono da quelli rilevati con la terapia ormonale sostitutiva sequenziale.
In un ampio numero di donne trattate con Kliogest, durante uno studio non controllato, sono stati riferiti: tensione mammaria (circa nel 20%), gonfiori, cefalee, emicrania, tali eventi si verificano anche nel 10% delle donne non trattate. I sintomi sono in genere transitori.
Effetti indesiderati
| Frequenza | Effetto |
| > 1/100 | Tensione mammaria, nausea, edema, gonfiori. |
| 1/100-1/1000 | Cefalea, reazioni cutanee. |
| <1/1000 | Colelitiasi, asma, alopecia, emicrania, trombosi venose. |
Sono stati riportati tumore mammario, eventi tromboembolici e alterazioni nella funzionalità epatica. Tuttavia non vi sono motivi per ritenere che vi sia un incremento complessivo dell'incidenza di tali eventi.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Il sovradosaggio può manifestarsi con nausea e vomito. Non esiste un antidoto specifico, quindi il trattamento è di tipo sintomatico.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
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05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
L'estradiolo contenuto in Kliogest è chimicamente e biologicamente identico all'estradiolo umano e pertanto è classificato come estrogeno umano.Il 17-beta estradiolo stimola la comparsa ed il mantenimento dei caratteri sessuali primari e secondari. L'effetto biologico si esplica dopo un legame con i recettori specifici. Il complesso recettore-steroide si lega al DNA cellulare e induce la sintesi di proteine specifiche. L'estradiolo influenza i processi metabolici e tra l'altro riduce il colesterolo LDL, mentre fa aumentare il colesterolo HDL e i trigliceridi.
Il 17-b-estradiolo incrementa la capacità legante delle SHBG-BC (globulina legante gli ormoni sessuali) e CBG-BC (globulina legante i corticosteroidi) e sopprime la secrezione del FSH e LH.
Noretisterone acetato è un progestinico ben noto.
Esplica l'effetto progestinico e antiestrogenico legandosi a specifici recettori. Influenza le funzioni riproduttive femminili, compresa la trasformazione dell'endometrio. Influenza vari processi metabolici compreso quello lipidico.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
L'estradiolo micronizzato della Novo Nordisk, contenuto in Kliogest, somministrato per os, viene rapidamente ed efficacemente assorbito dal tratto gastrointestinale raggiungendo concentrazioni plasmatiche massime entro 4-6 ore. Dopo somministrazione di Kliogest lo stato stazionario dei livelli plasmatici di 17-b-estradiolo ha un valore compreso fra 70-100 pg/ml. Il 17-b-estradiolo ha un'emivita di circa 14-16 ore. Nel torrente sanguigno più del 90% del 17-b-estradiolo si lega alle proteine plasmatiche. L'estradiolo viene ossidato a estrone, il quale si idrata a estriolo. Entrambe le trasformazioni si verificano principalmente nel fegato. Gli estrogeni sono escreti dalla bile e quindi riassorbiti dall'intestino. Durante il circolo entero-epatico si ha la degradazione. I cataboliti vengono escreti nelle urine (90-95%) glicuronidati o solfatati in forme biologicamente inattive, o nelle feci (5-10%) soprattutto nelle forme non coniugate.Noritisterone acetato viene rapidamente assorbito e trasformato a noretisterone, quindi metabolizzato ed escreto glicuronidato e solfatato. Circa metà della dose viene escreta nelle urine entro 24 ore; entro 5-6 giorni il rimanente viene ridotto a meno dell'1%. L'emivita plasmatica è di 3-6 ore.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
Poiché il 17-b-etradiolo è una sostanza ben nota descritta nella letteratura farmacotossicologica, non sono stati effettuati ulteriori studi.
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06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Lattosio monoidrato (Ph. Eur.) 37,4 mg; amido di mais (Ph. Eur.) 37,4 mg; gelatina (Ph. Eur.) 1 mg; talco (Ph. Eur.) 0,8 mg; magnesio stearato (Ph. Eur.) 0,40 mg.Rivestimento a film: metilidrossipropilcellulosa (Ph. Eur.) 0,95 mg; triacetina (USP) 0,05 mg.
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Non sono noti fino ad oggi fenomeni di incompatibilità.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
Quattro anni.
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Conservare a temperatura ambiente (max 25 °C) in luogo asciutto, proteggere dalla luce. Non tenere in frigorifero.
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Confezione a calendario contenente 28 compresse costituito da:base di polipropilene colorata non trasparenteanello trasparente di polistirenedisco a calendario con apposita fessura di polistirene bianco
Ogni confezione contiene un foglio illustrativo
(a partire dal 01/03/01)
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1) Selezionare il giorno prescelto.Ruotare il disco calendario per far coincidere il giorno della settimana con la linguetta di plastica dell'anello trasparente.
2) Come prendere la prima compressa
Staccare la linguetta e capovolgere l'astuccio per far uscire la compressa.
3) Cosa fare ogni giorno
Per prendere la compressa ruotare l'anello nel senso indicato della freccia ed estrarre la compressa.
Notare: L'anello trasparente può essere ruotato sono dopo che la compressa sia stata rimossa dal disco colorato.
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NOVO NORDISK A/S - 2880 Bagsvaerd - DanimarcaRappresentante per l'Italia:
Novo Nordisk Farmaceutici S.p.A. - Roma (RM)
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
AIC n. 031988013 Min. San.
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica da rinnovare volta per volta - Classe C del PTN.
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]
07/05/1996
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
Non soggetto.
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