-
- [Vedi Indice]
LEDERFOLIN 175 - 100
- [Vedi Indice]Lederfolin 100 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa.Un flacone contiene:
Principio attivo: calcio levo-folinato pentaidrato mg 127,08
equiv. ad acido I-folinico mg 100,00
Lederfolin 175 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa.
Un flacone contiene:
Principio attivo: calcio levo-folinato pentaidrato mg 222,39
equiv. ad acido I-folinico mg 175,00
- [Vedi Indice]
Polvere per soluzione per infusione endovenosa.04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
- [Vedi Indice]- [Vedi Indice]L'uso del calcio levo-folinato in oncologia trova indicazione elettiva in associazione alle fluoropirimidine nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico con intento palliativo, nel trattamento precauzionale (adiuvante) del carcinoma colon-rettale operato radicalmente e nel rescue (salvataggio) da alte dosi di metotressato o di altri farmaci analoghi.
04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice]
Nel trattamento del carcinoma del colon-retto, in associazione con le fluoropirimidine, il dosaggio del calcio levo-folinato viene determinato in funzione dei protocolli chemioterapici adottati.Le posologie più frequentemente utilizzate in associazione al 5-fluorouracile sono 100 mg/m2 /die per 5 giorni consecutivi in infusione lenta (10 min.) ogni 4 settimane o 250 mg/m2 /settimana per 6 settimane seguite da 2 di intervallo.
Nel "rescue" da alte dosi di metotressato il calcio levo-folinato è efficace nella prevenzione della mielosoppressione alle dosi di 100 mg/m2 per livelli sierici di metotressato di 10-6 M. Le dosi possono essere proporzionalmente aumentate per livelli ematici di antiblastico più elevato.
Non si ritiene necessario indicare particolari raccomandazioni durante la preparazione della soluzione in quanto il calcio levo-folinato è sprovvisto di attività citotossica intrinseca.
Lederfolin 100 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa: diluire il contenuto del flacone in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Lederfolin 175 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa: diluire il contenuto del flacone in 15-20 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Le soluzioni così ottenute sono compatibili con soluzione glucosata e con soluzione fisiologica.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Ipersensibilità individuale accertata verso i componenti o sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico.04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Lederfolin 100 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa e Lederfolin 175 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa devono essere somministrati esclusivamente per via endovenosa.L'insorgenza di effetti indesiderati (fra i più comuni: diarrea, mucosite, leucopenia) conseguenti al potenziamento dell'attività delle fluoropirimidine da parte del calcio levo-folinato richiede la pronta adozione delle necessarie contromisure terapeutiche.
Convulsioni e/o sincope sono stati riportati raramente in pazienti portatori di tumore in trattamento con calcio folinato, di solito in associazione a fluoropirimidine, ed in particolare in pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale o in pazienti predisposti; tuttavia non è stata stabilita una correlazione diretta con questi episodi.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Ad esclusione delle note interazioni del calcio levo-folinato con le fluoropirimidine, con il metotressato ed altri antifolici, non sono state riportate interazioni con altri farmaci e/o sostanze.04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]
Pur non essendo controindicato l'impiego del calcio levo-folinato in gravidanza ed allattamento, queste condizioni pregiudicano l'impiego e la somministrazione di protocolli chemioterapici.04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Il calcio levo-folinato, non possiede attività farmacologiche intrinseche che interferiscono sulla capacità di guida e sull'uso di macchine.04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
La somministrazione del prodotto può essere seguita da reazioni generali di ipersensibilità (febbre, orticaria, ipotensione arteriosa, tachicardia, broncospasmo, shock anafilattico).04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Non sono stati segnalati fino ad ora effetti da sovradosaggio.05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
- [Vedi Indice]05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
L'attività farmacologica del calcio levo folinato in associazione al 5-FU si esplica come di seguito descritto.Uno dei metaboliti del 5-FU, il FdUMP, inibisce la timidilato-sintasi, enzima che catalizza la conversione del dUMP in dTMP (timidilato) per cui l'azione citotossica del 5-FU si realizza principalmente per deplezione della timidilato-sintasi.
L'FdUMP si sostituisce al dUMP e si lega alla timidilato-sintasi in presenza di un cofattore naturale ridotto, l'N5-N10-metilentetraidrofolato, costituendo un complesso ternario covalente; la forza di questo legame è direttamente proporzionale alla concentrazione di folati ridotti.
Inoltre l'impiego del calcio levo-folinato come "rescue" di alte dosi di metotressato o di suoi analoghi trova il suo razionale in quanto promuove la facile dissociazione dell'antifolico dalla diidrofolato-reduttasi e la riattivazione enzimatica con ripristino dei coenzimi folici necessari alla sintesi purinica e del DTMP.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
In seguito alla somministrazione di calcio levo-folinato, per via e.v., alle dosi di 250 e 1000 mg/m2 , sono stati riscontrati i seguenti valori:Parametri/Dosaggio 250 mg/m2 1000 mg/m2 Clearance plasmatica (ml/min/m2 ) 139 ± 8,7 92 ± 6,5 Clearance renale (ml/min/m2 ) 44,3 ± 10,2 50,3 ± 8,1 Emivita (min.) 55 ± 6 76 ± 9 05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
La DL50 per via e.v. nel topo è stata di 575 mg/kg e di 378 mg/kg nel ratto.
- [Vedi Indice]06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Eccipienti: mannitolo, acido cloridrico/sodio idrossido q.b. a pH 8,0-8,2.06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Ad esclusione delle note interazioni del calcio levo-folinato con il metotressato, le fluoropirimidine ed altri antifolici, non sono state riportate interazioni con altri farmaci e/o sostanze.06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
24 mesi.La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro correttamente conservato.
Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.
Ricostituzione e conservazione:
Lederfolin 100 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa: la sostanza liofilizzata può essere ricostituita con 10 ml di acqua sterile p.p.i.
Lederfolin 175 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa: la sostanza liofilizzata può essere ricostituita con 15-20 ml di acqua sterile p.p.i.
Per l'infusione utilizzare soluzione fisiologica. Le soluzioni così ottenute possono essere conservate per 12 ore al massimo ad una temperatura non superiore ad 8 °C.
Vedere quanto riportato al paragrafo "Validità".- [Vedi Indice]
- [Vedi Indice]
Lederfolin 100: flacone da 100 mgLederfolin 175: flacone da 175 mg
. - [Vedi Indice]
-----
WYETH LEDERLE S.p.A.
- [Vedi Indice]Via Nettunense, 90 - 04011 Aprilia (LT)
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
Lederfolin 100 mg AIC n. 024659195Lederfolin 175 mg AIC n. 024659183
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
Uso riservato ad ospedali, cliniche e case di cura.Vietata la vendita al pubblico.
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]
Lederfolin 100 mg: 29/01/2000 - Lederfolin 175 mg: 06/03/1996.11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
Il prodotto non è soggetto al DPR 309/90.
Marzo 2000 - [Vedi Indice]