- 04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
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LEVOXACIN
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Compresse 250 mg
Ogni compressa film-rivestita di LEVOXACIN contiene 250 mg di levofloxacina, principio attivo pari a 256,23 mg di levofloxacina emiidrata.
Compresse 500 mg
Ogni compressa film-rivestita di LEVOXACIN contiene 500 mg di levofloxacina, principio attivo pari a 512,46 mg di levofloxacina emiidrata.
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Compresse film-rivestite.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]
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Negli adulti con infezioni di lieve e modesta gravità, LEVOXACIN compresse è indicato nel trattamento delle infezioni riportate di seguito, quando queste sono sostenute da germi sensibili alla levofloxacina:
Sinusite acuta.
Bronchite cronica riacutizzata.
Polmoniti acquisite in comunità.
Infezioni complicate delle vie urinarie (incluse le pielonefriti).
Infezioni della pelle e dei tessuti molli.
Devono essere considerate le linee guida nazionali sull’uso appropriato degli antibatterici.
04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice]
LEVOXACIN compresse può essere somministrato una o due volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo, dalla gravità dell’infezione e dalla sensibilità del patogeno ritenuto causa dell’infezione.
Durata del trattamento
La durata del trattamento dipende dal decorso clinico, con una durata massima del trattamento di 14 giorni. Come per tutte le altre terapie antibiotiche, il trattamento con LEVOXACIN deve essere continuato per un minimo di 48-72 ore dopo lo sfebbramento, o dopo la dimostrazione di eradicazione batterica.
Modo di somministrazione
Le compresse di LEVOXACIN devono essere deglutite intere con sufficiente liquido. Possono essere spezzate lungo la linea di frattura per adattare il dosaggio e possono essere ingerite indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere assunte almeno due ore prima o dopo la somministrazione di sali di ferro, antiacidi, o sucralfato, al fine di evitare una riduzione dell’assorbimento (v. punto 4.5 Interazioni).
Sono raccomandate le seguenti dosi :
Pazienti con funzionalità renale normale
(Clearance della creatinina > 50 ml/min)
Indicazioni
Dosi singole giornaliere (in relazione alla gravità)
Durata del trattamento
Sinusite acuta
500 mg una volta al giorno
10-14 giorni
Bronchite cronica riacutizzata
da 250 a 500 mg una volta al giorno
7-10 giorni
Polmoniti acquisite in comunità
500 mg una o due volte al giorno
10-14 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie (incluse le pielonefriti)
250 mg una volta al giorno
7-10 giorni
Infezioni della pelle e dei tessuti molli
250 mg una volta al giorno o 500 mg una o due volte al giorno
7-14 giorni
Pazienti con ridotta funzionalità renale
(Clearance della creatinina <50 ml/min)
Dosi
250 mg/24 h
500 mg/24 h
500 mg/12 h
Clearance della creatinina
Prima dose 250 mg
Prima dose 500 mg
Prima dose 500 mg
Dosi successive
Dosi successive
Dosi successive
50-20 ml/min
125 mg/24 h
250 mg/24 h
250 mg/12 h
19-10 ml/min
125 mg/48 h
125 mg/24 h
125 mg/12 h
< 10 ml/min
125 mg/48 h
125 mg/24 h
125 mg/24 h
*) Incluse emodialisi e dialisi peritoneale ambulatoriale continua
*) Non sono richieste dosi aggiuntive dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continuaPazienti con ridotta funzionalità epatica
Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio in quanto la levofloxacina viene metabolizzata solo in piccola quantità dal fegato e viene escreta principalmente per via renale.
Pazienti anziani
Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio se non quella imposta da considerazioni sulla funzionalità renale.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
LEVOXACIN non deve essere somministrato :
a pazienti che abbiano manifestato ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri chinolonici o a qualsiasi eccipiente in esso contenuto,
a pazienti epilettici,
a pazienti con anamnesi di affezioni tendinee correlate alla somministrazione di chinolonici,
a bambini o adolescenti, nel periodo di accrescimento,
alle donne in stato di gravidanza e durante l’allattamento.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Nei casi più gravi di polmonite pneumococcica la terapia con LEVOXACIN può non essere considerata ottimale.
Le infezioni nosocomiali causate da Pseudomonas aeruginosa possono richiedere terapia combinata.
Malattia da Clostridium difficile
Se si manifesta una diarrea grave, persistente e/o con sanguinamento durante o dopo la terapia, questa potrebbe essere associata alla malattia da Clostridium difficile, la cui forma più grave è la colite pseudomembranosa, affezione che richiede la sospensione immediata della terapia e l’adozione di un immediato e idoneo trattamento con misure adeguate e con terapia specifica (es. vancomicina orale).
In questa situazione clinica i prodotti che inibiscono la peristalsi sono controindicati.
Tendinite
Durante la terapia con chinolonici sono stati riportati rari casi di tendinite, che ha coinvolto il tendine di Achille fino alla rottura. I pazienti anziani sono risultati i più esposti alla tendinite. Il rischio di rottura del tendine può essere aumentato dalla contemporanea somministrazione di corticosteroidi. Se si sospetta una tendinite, il trattamento con LEVOXACIN deve essere immediatamente sospeso e deve essere adottata una terapia specifica (p.e. immobilizzazione).
Pazienti predisposti ad attacchi convulsivi
Come per altri chinolonici, in pazienti con anamnesi di episodi epilettici o predisposti ad attacchi convulsivi, così come in soggetti con lesioni del sistema nervoso centrale o in pazienti che ricevono terapie concomitanti come fenbufen o FANS-simili, oppure farmaci come la teofillina che riducono la soglia convulsiva (v. anche punto 4.5 Interazioni), LEVOXACIN è controindicato.
Pazienti con carenza della glucosio-6-fosfato-deidrogenasi
I pazienti con difetti latenti o accertati per l’attività della glucosio-6-fosfato-deidrogenasi sono predisposti a reazioni emolitiche quando vengono trattati con antibatterici della classe dei chinoloni e per tale ragione levofloxacina deve essere usata con cautela.
Pazienti con insufficienza renale
Poiché la levofloxacina viene escreta principalmente per via renale, le dosi devono essere opportunamente adattate in caso di insufficienza renale.
Prevenzione della fotosensibilizzazione
Sebbene fenomeni di fotosensibilizzazione siano estremamente rari, durante la terapia con levofloxacina si raccomanda di non esporsi alla luce solare violenta o ad irradiazioni con raggi U.V. (p.e. lampada, solarium) al fine di evitare l’insorgenza di fotosensibilizzazione.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio
L’assorbimento di levofloxacina risulta significativamente ridotto quando viene somministrata in concomitanza con sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio. Si raccomanda pertanto che questi ultimi non siano somministrati 2 ore prima o dopo l’assunzione di compresse di LEVOXACIN.
Nessuna interazione è stata evidenziata con carbonato di calcio.
Sucralfato
Il sucralfato riduce significativamente la biodisponibilità di LEVOXACIN, pertanto in caso di terapia concomitante si raccomanda di somministrare il sucralfato 2 ore dopo la somministrazione di LEVOXACIN.
Teofillina, Fenbufen o antiinfiammatori non steroidei simili
In uno studio clinico non sono state evidenziate interazioni farmacocinetiche tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia una riduzione della soglia convulsiva può verificarsi quando i chinolonici vengono somministrati in concomitanza con teofillina, FANS o altri agenti capaci di ridurre tale soglia.
In presenza di fenbufen le concentrazioni di levofloxacina sono risultate del 13% più elevate di quelle osservate somministrando il farmaco da solo.
Probenecid e Cimetidina
Probenecid e cimetidina hanno dimostrato un effetto statisticamente significativo sulla eliminazione di levofloxacina.
La clearance renale della levofloxacina è risultata ridotta del 24% concimetidina e del 34% conprobenecid.
Questo avviene perché entrambi I farmaci sono capaci di bloccare l’escrezione di levofloxacina a livello dei tubuli renali.
Tuttavia, è improbabile che alle dosi utilizzate negli studi clinici, le differenze statisticamente significative a livello cinetico abbiano rilevanza clinica.
Specialmente nei pazienti con insufficienza renale, si richiede particolare cautela in caso di contemporanea somministrazione di farmaci che possono modificare l’escrezione renale come probenecid e cimetidina.
Ciclosporina
L’emivita della ciclosporina risulta aumentata del 33% quando somministrata in concomitanza con levofloxacina.
Cibo
Poiché non esistono interazioni di particolare rilevanza clinica con il cibo, LEVOXACIN compresse può essere somministrato indipendentemente dalla contemporanea assunzione di cibo.
Altre informazioni rilevanti
Studi di farmacologia clinica sono stati condotti al fine di conoscere le possibili interazioni farmacocinetiche tra levofloxacina ed i farmaci più comunemente prescritti. La farmacocinetica di levofloxacina non porta ad alcuna modifica di rilevanza clinica quando viene somministrata insieme ai seguenti farmaci: calcio carbonato, digossina, glibenclamide, ranitidina, warfarina.
04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]
Gravidanza
Gli studi di riproduzione sull’animale non hanno evidenziato specifici problemi. Tuttavia, in assenza di dati nell’uomo ed a causa di possibili danni alle cartilagini articolari di organismi in accrescimento esposti a fluorochinolonici, LEVOXACIN compresse non deve essere impiegato in gravidanza.
Allattamento
In assenza di dati nell’uomo ed a causa di possibili danni alle cartilagini articolari di organismi in accrescimento esposti a fluorochinolonici, LEVOXACIN compresse non deve essere impiegato durante l’allattamento.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Alcuni effetti indesiderati (es. capogiri, vertigini, sonnolenza, turbe visive) potrebbero alterare la capacità di concentrazione e di reazione con conseguente rischio in situazioni dove tali capacità sono indispensabili (durante la guida di automobili e l’uso di macchine).
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Le informazioni sono riconducibili a studi clinici effettuati su più di 5000 pazienti e ad esperienze di post-marketing. Sono stati utilizzati i seguenti valori di frequenza :
molto comuni più del 10%
comuni da 1% a 10%
non comuni da 0,1% a 1%
rari da 0,01% a 0,1%
molto rari meno del 0,01%
casi isolati
Sono state segnalate le seguenti reazioni :
- Allergiche
Prurito, eritema (non comuni); orticaria, broncospasmo, dispnea (rari); angioedema, ipotensione, anafilassi, shock-simile, fotosensibilizzazione (molto rari); casi isolati di gravi eruzioni bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) ed eritema essudativo multiforme.
Le reazioni muco-cutanee e le anafilattiche anafilattoidi che possono qualche volta manifestarsi anche dopo la prima somministrazione.
- Gastrointestinalie metabolismo
Nausea, diarrea (comuni); anoressia, vomito, dolore addominale, dispepsia (non comuni); diarrea con perdite ematiche che in casi veramente rari può essere segnale di una enterocolite inclusa la colite pseudomembranosa; ipoglicemia particolarmente nei pazienti diabetici (molto rara).
- Neurologiche
Cefalea, capogiri, vertigini, sonnolenza, insonnia (non comuni); parestesia, tremori, ansia, agitazione, confusione, convulsioni (rare); ipoestesia, disturbi visivi e dell’udito, alterazioni del gusto e dell’olfatto, allucinazioni (molto rare).
- Cardiovascolari
Tachicardia, ipotensione (rare), shock (anafilattico) (molto raro).
- Muscolo-scheletriche
Artralgia, mialgia, disturbi a carico dei tendini, compresa la tendinite (es. tendine di Achille) (rari). Molto rara risulta la rottura del tendine di Achille che, come con altri fluorochinolonici, può verificarsi 48 ore dopo l’inizio del trattamento ed essere bilaterale. Indebolimento muscolare che può risultare di particolare rilevanza in soggetti affetti da miastenia grave. Sono stati osservati casi isolati di rabdomiolisi.
- Renali, epatiche
Aumento degli enzimi epatici (SGOT - SGPT) (comuni)
Aumenti della bilirubina e della creatinina sieriche (non comuni).
Molto raramente reazioni come epatite o insufficienza renale acuta (p.e. causata da nefrite interstiziale).
- Ematologiche
Eosinofilia, leucopenia (non comuni); neutropenia, trombocitopenia (raramente); agranulocitosi (molto rara); casi isolati di anemia emolitica e pancitopenia.
- Altre
Astenia, superinfezione da miceti e sviluppo di microorganismi resistenti (non comuni).
Altri effetti collaterali associati con la somministrazione di fluorochinolonici includono:
reazioni psicotiche, come stati confusionali acuti ed umore depresso (che possono verificarsi anche dopo la prima dose),
sintomi extrapiramidali ed altri disturbi della coordinazione muscolare,
vasculite allergica,
attacchi di porfiria in pazienti con porfiria.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
In accordo con gli studi di tossicità sull’animale i sintomi più importanti che si manifestano dopo un episodio acuto di sovradosaggio con levofloxacina compresse sono quelli a livello del Sistema Nervoso Centrale : come confusione, capogiri, perdita della coscienza, attacchi epilettici e reazioni gastro intestinali, come nausea, erosioni della mucosa.
In caso di sovradosaggio, deve essere valutata l’opportunità di effettuare la lavanda gastrica e si deve praticare il trattamento sintomatico.
Gli antiacidi possono essere impiegati per la protezione della mucosa gastrica. L’emodialisi, inclusa la dialisi peritoneale e dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), non sono efficaci nel rimuovere la levofloxacina.
Non sono noti antidoti specifici.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]
05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
Levofloxacina è un antibatterico appartenente alla classe dei fluorochinolonici (ATC JO1MA) ed è l’ enantiomero S(-) del racemo di ofloxacina.
Modalità d’azione
LEVOXACIN esplica la sua potente attività antibatterica mediante l’inattivazione selettiva della DNA-girasi batterica e della topoisomerasi IV.
Intervalli di inibizione
Per distinguere i batteri sensibili dagli intermedi e gli intermedi dai resistenti, il Comitato Nazionale sugli Standard Clinici di Laboratorio raccomanda i seguenti intervalli di inibizione:
sensibili < 2 mg/L ; resistenti > 8 mg/L.
Spettro antibatterico
La prevalenza delle resistenze può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate. Pertanto, è auspicabile avere informazioni sulla resistenza particolarmente quando devono essere trattate infezioni gravi.
Pertanto, le informazioni riportate sono semplicemente una guida indicativa sulla probabilità di come un microorganismo sarà sensibile o no alla levofloxacina. Solo i microorganismi derivanti dalle informazioni cliniche sono riportati di seguito:
Microrganismi sensibili:
Aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus1 methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci di gruppo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1 peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes1.
Aerobi Gram-negativi
Acinetobacter baumannii1, Citrobacter freundii1, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae1, Escherichia coli1, Haemophilus influenzae1 ampi-S/R, Haemophilus para-influenzae1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Moraxella catarrhalis1 b+ /b-, Morganella morganii1, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis1, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa1, Serratia marcescens1.
Anaerobi
Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.
Altri
Chlamydia pneumoniae1, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila1, Mycoplasma pneumoniae1.
Microrganismi con sensibilità intermedia:
Aerobi Gram-positivi
Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Aerobi Gram-negativi
Burkholderia cepacia.
Anaerobi
Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus. Clostridium difficile.
Microrganismi resistenti:
Aerobi Gram-positivi
Staphylococcus aureus methi- R
Altre informazioni
Il meccanismo di resistenza è generalmente causato da una mutazione gyr-A. In vitro c’è cross-resistenza tra levofloxacina ed altri fluorochinolonici.
Resistenze acquisite con levofloxacina sono state recentemente documentate: S. pneumoniae Francia < 1%; H. influenzae : rare.
Per il particolare meccanismo di azione non c’é cross-resistenza tra levofloxacina e altri antibiotici.
Le infezioni nosocomiali causate da P. aeruginosa richiedono una terapia combinata.
(1)l’efficacia clinica è stata provata negli studi clinici
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
Assorbimento
Somministrata per via orale, levofloxacina è rapidamente e completamente assorbita con una concentrazione al picco plasmatico che si ottiene in 1 ora.
La biodisponibilità assoluta è pari al 100%. Levofloxacina mostra una farmacocinetica lineare entro un range da 50 a 600 mg.
Il cibo non ne influenza l’assorbimento.
Distribuzione
Il legame proteico è pari a circa il 30-40%. Le concentrazioni sieriche non aumentano, se non in modo trascurabile, con dosi multiple di 500 mg somministrate per via orale una volta al giorno, mentre un accumulo modesto, ma prevedibile, si è riscontrato dopo somministrazione di 500 mg due volte al giorno per via orale.
Lo steady-state viene raggiunto in circa 3 giorni.
Penetrazione nei tessuti e nei liquidi dell’organismo
Penetrazione nella mucosa bronchiale e nei liquidi degli epiteli di rivestimento
Le concentrazioni nella mucosa bronchiale e nei liquidi degli epiteli di rivestimento sono rispettivamente di 8,3 mg/g e 10,8 mg/ml dopo somministrazione di 500 mg per via orale e si evidenziano dopo un’ora dalla somministrazione.
Penetrazione nel tessuto polmonare
La concentrazione massima dopo 500 mg per via orale nel tessuto polmonare risulta di circa 11,3 mg/g. Tale concentrazione viene raggiunta in 4-6 ore dalla somministrazione ed è superiore in modo consistente a quella plasmatica.
Penetrazione nel liquido delle bolle
Il massimo della concentrazione (circa 4 e 6,7 mg/ml) nel liquido delle bolle si raggiunge 2-4 ore dopo la somministrazione e dopo 3 giorni di trattamento con 500 mg una volta o due volte al giorno, rispettivamente.
Penetrazione nel liquido cerebrospinale
La levofloxacina presenta una insufficiente penetrazione nel liquido cerebrospinale.
Concentrazione nelle urine
Le concentrazioni medie nelle urine 8-12 ore dopo una dose singola di levofloxacina 150, 300 o 500 mg sono rispettivamente di 44 mg/l , 91 mg/l e 200 mg/l.
Metabolismo
Levofloxacina viene metabolizzata in una piccola parte nel metabolita dismetil-levofloxacina e levofloxacina N-ossido. Questi metaboliti si ritrovano pari ad un valore < 5% della dose escreta nelle urine. Levofloxacina è stabile dal punto di vista stereochimico e non è soggetta ad inversione chirale.
Eliminazione
In seguito a somministrazione orale o intravenosa, levofloxacina viene eliminata dal plasma lentamente (t1/2 : 6-8 ore).
L’escrezione è prevalentemente renale (> 85% della dose somministrata).
Poiché, non esistono differenze farmacocinetiche in seguito a somministrazione orale o intravenosa, ciò suggerisce che le vie di somministrazione possano essere intercambiabili.
La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza renale è riassunta nella tabella :
Cl CT (ml/min) < 20 20-40 50-80
Cl R (ml/min) 13 26 57
t 1/2 (h) 35 27 9
Non sono presenti differenze significative nella cinetica eccetto quelle associate con variazioni nella clearance della creatinina.
Analisi separate fra soggetti di sesso maschile e femminile hanno messo in evidenza delle piccole e marginali differenze nella farmacocinetica di levofloxacina.
Non ci sono evidenze circa la rilevanza clinica di tali differenze.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
Tossicità acuta
La dose letale mediana (DL 50) ottenuta nel topo e nel ratto dopo somministrazione di levofloxacina è risultata compresa tra 1500-2000 mg/kg.
La somministrazione di 500 mg/kg per via orale nella scimmia, ha provocato piccoli effetti, a parte il vomito.
Tossicità ripetuta
Studi della durata di 1 e 6 mesi per somministrazione orale sono stati condotti nel ratto e nella scimmia.
Le dosi erano di 50, 200, 600 mg/kg/die e 20, 80, 320 mg/kg/die per la durata di 1 mese e 6 mesi nel ratto e di 10, 30, 100 mg/kg/die e 10, 25,62,5 mg/kg/die per la durata di 1 mese e 6 mesi nella scimmia.
Reazioni al trattamento di grado leggero sono state osservate nel ratto principalmente alle dosi di 200 mg/kg/die ed oltre ed erano relative alla riduzione di consumo del cibo ed a modeste alterazioni dei parametri ematologici ed ematochimici.
In questi studi il NOEL (No Observed Adverse Effect Level) è stato calcolato pari a 200 mg/kg/die e 20 mg/kg/die somministrati rispettivamente per la durata di 1 mese e di 6 mesi.
La tossicità dopo somministrazione orale di 100 mg/kg/die nella scimmia è risultata minima con riduzione del peso corporeo, accompagnata da salivazione, diarrea e diminuzione del pH urinario in alcuni animali a tale dose.
Nessun segno di tossicità è stato evidenziato negli studi a 6 mesi. Il NOEL è stato calcolato pari a 30 mg/kg/die e di 62,5 mg/kg/die rispettivamente dopo 1 mese e 6 mesi di terapia.
Negli studi a 6 mesi nel ratto e nella scimmia, il NOEL è stato calcolato pari a 20 e 62,5 mg/kg/die, rispettivamente.
Tossicità riproduttiva
Levofloxacina non ha manifestato effetti sulla fertilità o sulla riproduzione nel ratto a dosi superiori a 360 mg/kg/die somministrate per via orale o a dosi fino a 100 mg/kg/die somministrate per via intravenosa.
Levofloxacina non è risultata teratogena nel ratto fino a dosi orali di 810 mg/kg/die o fino a dosi per via intravenosa di 160 mg/kg/die.
Effetti teratogeni non sono stati osservati nel coniglio trattato per via orale fino a dosi di 50 mg/kg/die o trattato per via intravenosa fino a dosi di 25 mg/kg/die.
Levofloxacina non ha effetti sulla fertilità ed il ritardo sulla maturazione dei feti è stato evidenziato come risultato di tossicità a carico delle madri.
Genotossicità
Levofloxacina non ha indotto mutazioni sulle cellule batteriche o di mammiferi; sono state osservate in vitro sulle cellule di polmone di criceto cinese a dosi di 100 mg/ml ed oltre, in assenza di attivazione metabolica, aberrazioni cromosomiche.
I test in vivo (micronucleo, scambio dei cromatidi cellulari, sintesi del DNA non programmato, test letale dominante) non evidenziano alcun potenziale genotossico.
Fototossicità
Studi sul topo dopo somministrazione orale o intravenosa hanno evidenziato una attività fototossica solo a dosi molto elevate.
Levofloxacina non mostra potenziale attività genotossica nei test di fotomutagenesi mentre riduce lo sviluppo dei tumori nei test di fotocarcinogenesi.
Potenziale carcinogeno
Nessuna indicazione su una potenziale carcinogenicità è stata osservata negli studi sul ratto trattato a dosi di 0, 10, 30 e 100 mg/kg/die per due anni.
Cartilagine
Come per gli altri fluorochinolonici, levofloxacina ha evidenziato alcuni effetti sulle cartilagini nell’animale (ratto e cane) soprattutto nell’animale giovane.
- [Vedi Indice]
06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Polivinilpirrolidone, idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio stearilfumarato.
Rivestimento:
Idrossipropilmetilcellulosa, titanio biossido (E 171), talco, polietilenglicole, ossido di ferro giallo (E 172) e ossido di ferro rosso (E 172).
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
Compresse film-rivestite da 250 e 500 mg : 3 anni
- [Vedi Indice]
Nessuna.
- [Vedi Indice]
Blister di alluminio PVC contenenti ciascuno 5, 7 o 10 compresse film-rivestite da 500 mg.
Blister di alluminio PVC contenenti ciascuno 5 o 10 compresse film-rivestite da 250 mg;
. - [Vedi Indice]
Una linea di frattura sulla compressa permette di adattare il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.
- [Vedi Indice]GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 -37135 Verona
su licenza DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD., TOKYO, GIAPPONE
Il prodotto è protetto da brevetto
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
5 compresse film-rivestite 250 mg A.I.C.: 033940014
10 compresse film-rivestite 250 mg A.I.C.: 033940026
5 compresse film-rivestite 500 mg A.I.C.: 033940038
7 compresse film-rivestite 500 mg A.I.C.: 033940040
10 compresse film-rivestite 500 mg A.I.C.: 033940053
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
- [Vedi Indice]
4 Marzo 1998
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
Non soggetto al DPR 309/90
- [Vedi Indice]Dicembre 2001