Google  CERCA FARMACI O MALATTIE O SINTOMI NEL SITO
  www.carloanibaldi.com
FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
 

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
Google  CERCA FARMACI O MALATTIE O SINTOMI NEL SITO
  www.carloanibaldi.com
_2
.

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO

12.0

     

- [Vedi Indice]

ORGALUTRAN

Google  CERCA FARMACI O MALATTIE O SINTOMI NEL SITO
  www.carloanibaldi.com
- [Vedi Indice]

Orgalutran contiene il decapeptide sintetico ganirelix (INN) ad elevata attività antagonista verso l’ormone naturale di rilascio della gonadotropina (GnRH). Gli aminoacidi nelle posizioni 1, 2, 3, 6, 8 e 10 del decapeptide naturale GnRH sono stati sostituiti in modo da ottenere [N-Ac-D-Nal(2)1, D-pClPhe2, D-Pal(3)3, D-hArg(Et2)6, L-hArg(Et2)8, D-Ala10]-GnRH, avente peso molecolare di 1570,4. Ciascuna siringa pre-riempita di Orgalutran contiene 0,25 mg di principio attivo ganirelix in 0,5 ml di soluzione acquosa.

Per gli eccipienti, vedere 6.1

FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice]

Soluzione iniettabile.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]

  - [Vedi Indice]

Prevenzione del picco precoce di ormone luteinizzante (LH) in donne sottoposte a iperstimolazione ovarica controllata (COH) nelle tecniche di riproduzione assistita (ART).

Negli studi clinici Orgalutran è stato impiegato con ormone follicolostimolante (FSH) umano ricombinante.

  - [Vedi Indice]

Orgalutran deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista esperto nel trattamento della infertilità.

Posologia

Orgalutran è impiegato per prevenire il picco precoce di LH in pazienti sottoposte a COH. L’iperstimolazione ovarica controllata con FSH può iniziare il secondo o terzo giorno del ciclo. Orgalutran (0,25 mg) deve essere somministrato per iniezione sottocutanea una volta al giorno cominciando il sesto giorno della somministrazione di FSH. In assenza di crescita follicolare, l’inizio del trattamento con Orgalutran può essere posticipato, benché l’esperienza clinica sia basata sull’inizio del trattamento con Orgalutran al sesto giorno di FSH.

Orgalutran ed FSH devono essere somministrati all’incirca� nello stesso momento; tuttavia i due preparati non devono essere miscelati e le iniezioni devono essere praticate in siti diversi. L’aggiustamento della dose di FSH deve basarsi su numero e dimensioni dei follicoli in crescita, piuttosto che sulla quantità di estradiolo in circolo (vedere paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche). Il trattamento giornaliero con Orgalutran deve essere continuato sino al giorno in cui si evidenzi un numero sufficiente di follicoli di dimensioni adeguate; la maturazione finale dei follicoli può essere indotta con la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG). Considerata l’emivita del ganirelix, l’intervallo tra due iniezioni di Orgalutran e tra l’ultima iniezione di Orgalutran e quella di hCG non deve superare le 30 ore, altrimenti può verificarsi un precoce picco di LH.

Pertanto, quando si somministra Orgalutran al mattino il trattamento con Orgalutran deve essere continuato durante tutto il periodo di trattamento con la gonadotropina, compreso il giorno dell’induzione dell’ovulazione. Quando si somministra Orgalutran al pomeriggio, l’ultima iniezione di Orgalutran deve essere somministrata il pomeriggio precedente il giorno dell’induzione dell’ovulazione.

Orgalutran ha mostrato di essere sicuro ed efficace in pazienti sottoposte a cicli di trattamento multipli. La necessità di supporto della fase luteale durante cicli di trattamento con Orgalutran non è stata studiata. Negli studi clinici, il supporto della fase luteale è stato effettuato in base alla pratica medica del centro di studio.

Soggetti con insufficienza renale o epatica: non vi è esperienza sull’impiego di Orgalutran in soggetti con insufficienza renale o epatica. Non è possibile pertanto fornire raccomandazioni su specifici dosaggi (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).

Metodo di somministrazione

Orgalutran deve essere somministrato per via sottocutanea, preferibilmente nella coscia. Il sito di iniezione deve essere variato, per prevenire la lipoatrofia.

Le iniezioni sottocutanee di Orgalutran possono essere praticate dalla paziente stessa o da altra persona purchè adeguatamente addestrate e con possibilità di ottenere consulenza da un esperto.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

Ipersensibilità all’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o ad ogni altro analogo del GnRH

Malattia renale o epatica moderata o grave

Gravidanza o allattamento

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

Particolare attenzione deve essere rivolta alle donne con segni e sintomi di condizioni allergiche in atto. In mancanza di esperienza clinica, il trattamento con Orgalutran non è raccomandato in donne con condizioni allergiche gravi.

Durante o dopo stimolazione ovarica può manifestarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). L’OHSS deve essere considerata rischio intrinseco della stimolazione con gonadotropina. Il trattamento della OHSS deve essere sintomatico (ad es. riposo, infusione endovenosa di soluzioni elettrolitiche o colloidali ed eparina).

L’incidenza di malformazioni congenite dopo l’applicazione di tecniche di riproduzione assistita (ART) può essere più elevata di quella dopo concepimento spontaneo. Si pensa che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (p.es. età della madre, caratteristiche dello sperma) e ad una aumentata incidenza di gravidanze multiple.

La sicurezza e l’efficacia di Orgalutran non sono state stabilite in donne di peso inferiore a 50 kg o superiore a 90 kg (vedere anche paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche e paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche).

04.5 Interazioni - [Vedi Indice]

Non sono state studiate interazioni di Orgalutran con altri medicinali.

La possibilità di interazioni con medicinali di impiego comune, compresi i prodotti che liberano istamina, non può essere esclusa.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]

Non sono disponibili dati clinici in gravidanza. Vedere anche paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego.

Nell’animale l’esposizione al ganirelix al momento dell’impianto ha determinato il riassorbimento dei feti (vedere paragrafo 5.3, Dati preclinici di sicurezza). La rilevanza di questi dati per la specie umana è sconosciuta.

Non è noto se il ganirelix viene escreto nel latte materno.

L’impiego di Orgalutran è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

Non sono stati studiati gli effetti di Orgalutran sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchine.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

Orgalutran può provocare una reazione cutanea locale al sito di iniezione (soprattutto arrossamento, con o senza edema).� Negli studi clinici, un’ora dopo l’iniezione, l’incidenza di reazione cutanea locale moderata o grave, almeno una volta per ciclo di trattamento è stata del 12% nelle pazienti trattate con Orgalutran e del 25% in quelle trattate con un agonista del GnRH per via sottocutanea. Le reazioni locali scompaiono di norma entro quattro ore dopo la somministrazione.

Effetti indesiderati comuni (> 1%) riportati negli studi clinici sono stati mal di testa e nausea.

Effetti indesiderati non comuni (< 1%) riportati negli studi clinici sono stati vertigini, astenia e malessere.

In un soggetto, dopo la prima dose di Orgalutran, è stato riportato peggioramento di un pre-esistente eczema.

Altri effetti indesiderati segnalati sono correlati al trattamento di iperstimolazione ovarica controllata per l’ART, p. es. dolore addominale, OHSS, gravidanza ectopica e aborto.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]

Il sovradosaggio nella specie umana può provocare prolungamento della durata di azione.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con Orgalutran deve essere (temporaneamente) interrotto.

Non sono disponibili dati di tossicità acuta di Orgalutran nella specie umana.

Studi clinici con somministrazione sottocutanea di Orgalutran a dosi singole fino a 12 mg non hanno mostrato effetti indesiderati sistemici. Sintomi di tossicità non specifici quali ipotensione e bradicardia sono stati osservati in studi di tossicità acuta su ratti e scimmie solo dopo somministrazione endovenosa di ganirelix, a dosi superiori, rispettivamente, a 1 e 3 mg/kg.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice]

Categoria farmacoterapeutica: antagonista dell’ormone di rilascio delle gonadotropine; Codice ATC:

H01CC01.

Orgalutran è un antagonista del GnRH, che modula l’asse ipotalamo-ipofisario-gonadico, mediante legame competitivo con i recettori del GnRH nella ghiandola ipofisaria. Di conseguenza si verifica una rapida, intensa soppressione reversibile del rilascio di gonadotropine endogene, senza l’iniziale stimolazione osservata con gli agonisti del GnRH.

Dopo somministrazione di dosi multiple di 0,25 mg di Orgalutran a volontarie femmine, i livelli sierici di LH, FSH e E2 sono diminuiti fino ad un massimo del 74%, 32% e 25%, rispettivamente a 4, 16 e 16 ore dalla somministrazione. I livelli sierici ormonali sono tornati ai valori pre-trattamento entro due giorni dopo l’ultima iniezione.

In pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata, la durata media del trattamento con Orgalutran è stata di 5 giorni. Durante il trattamento con Orgalutran, l’incidenza media degli innalzamenti di LH (>10 UI/l) con concomitante innalzamento di progesterone (> 1 ng/ml) è stata dell’1,2% rispetto allo 0,8%, durante il trattamento con agonista del GnRH. In donne con peso corporeo più elevato (> 80 kg), vi è stata tendenza ad un incremento dell’incidenza di innalzamento di LH e progesterone, ma non è stato osservato alcun effetto sull’esito clinico. Tuttavia, sulla base dell’esiguo numero di pazienti trattate finora, non si può escludere un qualche effetto.

Innalzamento precoce di LH, prima del trattamento con Orgalutran al sesto giorno di stimolazione, si è verificato soprattutto nelle pazienti altamente responsive, ma non ha influenzato i risultati clinici. In queste pazienti la produzione di LH è stata rapidamente soppressa dopo la prima somministrazione di Orgalutran.

In studi controllati condotti con Orgalutran, usando un protocollo di trattamento lungo con un agonista del GnRH come riferimento, il trattamento con Orgalutran ha determinato una crescita follicolare più rapida durante i primi giorni di stimolazione, ma la coorte finale di follicoli in maturazione è risultata lievemente ridotta ed ha prodotto in media una quantità minore di estradiolo. Questo diverso comportamento di crescita follicolare richiede che gli aggiustamenti posologici di FSH siano basati su numero e dimensione dei follicoli in maturazione, piuttosto che sulla quantità di estradiolo in circolo.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice]

Dopo singola somministrazione sottocutanea di 0,25 mg, i livelli sierici di ganirelix aumentano rapidamente e raggiungono il picco (Cmax) di circa 15 ng/ml entro 1-2 ore (tmax). L’emivita di eliminazione (t½) è di circa 13 ore e la clearance di circa 2,4 l/h. L’escrezione avviene attraverso feci (circa il 75%) e urine (circa il 22%). La biodisponibilità di Orgalutran dopo somministrazione sottocutanea è del 91% circa.

Dopo somministrazioni sottocutanee multiple di Orgalutran (un’iniezione al giorno) i parametri farmacocinetici sono simili a quelli misurati dopo somministrazione singola. Dopo dosi ripetute di 0,25 mg/die, livelli di steady-state di circa 0,6 ng/ml sono raggiunti in 2-3 giorni.

L’analisi della farmacocinetica indica un rapporto inversamente proporzionale tra peso corporeo e concentrazioni sieriche di Orgalutran.

Profilo dei metaboliti

Il più importante composto circolante nel plasma è il ganirelix. Ganirelix è anche il principale composto trovato nelle urine, mentre nelle feci sono presenti solo metaboliti. I metaboliti sono piccoli frammenti peptidici formatisi, per idrolisi enzimatica dal ganirelix, in siti limitati.

Il profilo dei metaboliti di Orgalutran nella specie umana è simile a quello riscontrato negli animali.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

Sulla base di dati farmacologici di sicurezza, tossicità per dosi ripetute e genotossicità, i dati preclinici non hanno rivelato particolare rischio per la specie umana.

Studi sulla riproduzione condotti con ganirelix a dosi comprese tra 0,1 e 10 mcg/kg/die per via sottocutanea nel ratto e tra 0,1 e 50 mcg/kg/die per via sottocutanea nel coniglio hanno mostrato un aumentato riassorbimento dei feti nei gruppi trattati con la dose più alta. Non sono stati osservati effetti teratogeni.

- [Vedi Indice]

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]

Acido acetico, mannitolo ed acqua per preparazioni iniettabili. Il pH può essere aggiustato con idrossido di sodio e acido acetico.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]

In mancanza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]

24 mesi

- [Vedi Indice]

Non congelare.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce.

- [Vedi Indice]

Orgalutran si presenta come soluzione acquosa sterile, pronta per l’impiego ed è fornito in siringhe pre-riempite a perdere (vetro tipo I siliconizzato), contenenti 0,5 ml, chiuse con pistone in gomma. Ciascuna siringa pre-riempita è provvista di un ago con cappuccio in gomma naturale.

Disponibile in astucci da 1 o 5 siringhe pre-riempite.

. - [Vedi Indice]

Controllare la soluzione prima dell’uso. Usare solo se essa si presenta limpida e priva di particelle.

Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.

- [Vedi Indice]

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss ( Paesi Bassi)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

A.I.C. N. 034851016����� ����������� EU/1/00/130/001����������� 1 siringa pre-riempita

A.I.C. N. 034851028����� ����������� EU/1/00/130/002����������� 5 siringhe pre-riempite

REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

-----

- [Vedi Indice]

17 maggio 2000

- [Vedi Indice]

-----

12.0 - [Vedi Indice]

Gennaio 2002

Prontuariofarmaci. - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network - Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]