02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
04.1 Indicazioni terapeutiche

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE - [Vedi Indice]

Voluven

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice]

1000 ml contengono:

������������������������������������������������������������������������������

Poli (O-2 idrossietil) amido����������������� g 60�������������������������������

(grado di sostituzione molare 0,38-0,45)

(peso molecolare medio: 130.000)

����� Sodio cloruro��������������������������������� g 9,0������������������������������

����� Na+������� 154 mmol/l

����� Cl- �������� 154 mmol/l

Osmolarità teorica (mOsm/l)������������� 308��������������������������������

Acidità titolabile������������������������������� < 1,0 mmol NaOH/l�����������

pH�������������������������������������������������������� 4,0 – 5,5�������������������������

FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice]

Soluzione per infusione

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice]

Terapia e profilassi della ipovolemia.

  - [Vedi Indice]

Per infusione endovenosa continua.

I primi 10-20 ml devono essere infusi lentamente tenendo il paziente sotto stretta osservazione (a causa di possibili reazioni anafilattoidi).

La dose giornaliera e la velocità di infusione dipendono dalla perdita ematica del paziente, dalla necessità di mantenere o ricostituire l’emodinamica e dalla emodiluizione (effetto diluizione).

La dose massima giornaliera è di 33 ml/kg di peso corporeo/die.

La durata del trattamento dipende dal grado e dalla durata dell’ipovolemia, dalla emodinamica e dalla emodiluizione.

Non esiste attualmente esperienza clinica sulla somministrazione per parecchi giorni.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]

- sovraccarico idrico (iperidratazione) compreso l'edema polmonare

- insufficienza renale con oliguria o anuria

- pazienti in trattamento dialitico

- emorragia intracranica

- ipernatriemia o ipercloremia gravi

- ipersensibilità nota agli amidi idrossietilici.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

In generale deve essere evitato un sovraccarico idrico indotto da sovradosaggio. In particolare l’aumentato rischio di iperidratazione deve essere tenuto in forte considerazione nei pazienti con insufficienza cardiaca e con gravi alterazioni della funzionalità renale; la posologia deve essere adattata.

In caso di grave disidratazione deve essere dapprima somministrata una soluzione cristalloide.

Particolare precauzione va presa per i pazienti con gravi malattie epatiche o con gravi turbe emorragiche, ad esempio nei casi gravi di malattia di von Willebrand.

E’ importante somministrare sufficienti liquidi e monitorare con regolarità la funzione renale ed il bilancio idrico.

Devono essere controllati gli elettroliti serici.

Non sono disponibili dati sull’uso di Voluven nei bambini. Voluven può essere somministrato nei bambini solo dopo attenta valutazione del rischio/beneficio.

In caso di comparsa di reazioni anafilattoidi vedi paragrafo 4.8"Effetti indesiderati".

04.5 Interazioni - [Vedi Indice]

Non sono attualmente note interazioni con altri farmaci o prodotti nutrizionali.

Vedi la sezione 4.8"Effetti indesiderati" per quanto riguarda la concentrazione di amilasi serica che può aumentare durante la somministrazione di amido idrossietilico e che può interferire con la diagnosi di pancreatite.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]

Non sono attualmente disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte all’uso di Voluven.

Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la gravidanza, lo sviluppo embriofetale, il parto e lo sviluppo postnatale (vedi sezione 5.3).

Non è stata osservata evidenza di teratogenicità.

Voluven va usato in gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Non sono disponibili attualmente dati sull’impiego di Voluven� durante l'allattamento.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchine - [Vedi Indice]

Non applicabile.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

Le specialità medicinali contenenti amido idrossietilico possono indurre, in casi molto rari, reazioni anafilattoidi (ipersensibilità, lievi sintomi simil-influenzali, bradicardia, tachicardia, broncospasmo, edema polmonare non cardiaco). In caso di comparsa di reazioni di intolleranza, l’infusione deve essere sospesa immediatamente e va iniziato un appropriato trattamento medico di emergenza.

La concentrazione serica dell’amilasi può aumentare durante la somministrazione di amido idrossietilico e può interferire con la diagnosi di pancreatite.

Il prurito dopo somministrazione prolungata di alte dosi è un noto effetto indesiderato degli amidi idrossietilici.

Ad alti dosaggi gli effetti di diluizione possono portare ad una corrispondente diluizione di componenti ematici quali i fattori della coagulazione ed altre proteine plasmatiche e ad una diminuzione dell’ematocrito.

A seconda della dose, con la somministrazione di amido idrossietilico possono comparire disturbi della coagulazione.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]

Come per tutti i sostituti di volume plasmatico, un sovradosaggio può portare ad un sovraccarico del sistema circolatorio (ad es. edema polmonare). In questo caso l’infusione deve essere sospesa immediatamente e, se necessario, deve essere somministrato un diuretico.

05.0 PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]

Codice ATC: B05A A

Gruppo farmacoterapeutico: sostituti del plasma e frazioni proteiche plasmatiche.

Voluven è un colloide artificiale per la sostituzione di volume plasmatico, il cui effetto sulla espansione del volume intravascolare e la emodiluizione dipende dalla sostituzione molare con gruppi idrossietilici (0.4), dal peso molecolare medio (130.000 Da), dalla concentrazione (6%) e dalla dose e velocità di infusione.

In volontari, l’infusione di 500 ml di Voluven in 30 min., ha portato ad un aumento di volume plasmatico non espansivo a plateau di circa il 100% del volume infuso che si è mantenuto per circa 4-6 ore.

Lo scambio isovolemico di sangue con Voluven mantiene il volume ematico per almeno 6 ore.

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]

La farmacocinetica dell’amido idrossietilico è complessa e dipende dal peso molecolare e soprattutto dal grado di sostituzione molare.

Quando viene somministrato per via endovenosa, le molecole più piccole della soglia renale (60,000 - 70,000 Da) sono escrete velocemente con le urine mentre quelle di dimensioni maggiori sono metabolizzate dalla a-amilasi plasmatica prima che i prodotti di degradazione siano escreti per via renale.

Il peso molecolare medio IN VIVO di Voluven è di 70,000 - 80,000 Da, immediatamente dopo l'infusione, e rimane al di sopra della soglia renale per tutta la durata della terapia.

Il volume di distribuzione è di circa 5.9 litri. Entro 30 minuti dall'infusione il livello plasmatico di Voluven è ancora il 75% della concentrazione massima. Dopo 6 ore il livello plasmatico scende� al 14%. A seguito di una dose singola di 500 ml di amido idrossietilico, i livelli plasmatici ritornano all'incirca� al valore basale dopo 24 ore.

A seguito della somministrazione di 500 ml di Voluven, la clearance plasmatica è di 31.4 ml/min, con una AUC di 14.3 mg/ml/h che mostra una farmacocinetica non lineare. Le emivite plasmatiche sono di t 1/2a = 1.4 h e t 1/2b = 12.1 h, quando 500 ml sono infusi in unica somministrazione.

Nessun accumulo plasmatico significativo si verifica anche dopo una somministrazione giornaliera di 500 ml di una soluzione al 10% contenente amido idrossietilico 130/0.4 per un periodo di 10 giorni. In un modello sperimentale, eseguito nel ratto usando dosi ripetute di 0,7 g/Kg di peso corporeo/die di Voluven per 18 giorni, 52 giorni dopo l'ultima somministrazione, l'accumulo tessutale era pari allo 0.6% della dose totale somministrata.

Non sono disponibili dati sull'uso di Voluven in dialisi.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

Tossicità subcronica

L’infusione endovenosa di 9 g/kg di peso corporeo/die dell’amido idrossietilico presente in Voluven effettuata nel ratto e nel cane per tre mesi non ha prodotto segni di tossicità a parte quella legata ad un maggior carico di lavoro del rene e del fegato, captazione di amido idrossietilico da parte del sistema reticolo-endoteliale, del parenchima epatico e di altri tessuti associati allo stato non fisiologico degli animali durante il periodo dello studio.

La più bassa dose tossica di amido idrossietilico presente nel Voluven è di circa 9 g/kg di peso corporeo/die, valore che risulta almeno 4,5 volte superiore alla dose terapeutica massima umana.

Tossicità riproduttiva

Il tipo di amido idrossietilico presente in Voluven non ha proprietà teratogene nel ratto e nel coniglio. Effetti embrioletali sono stati osservati nel coniglio alla dose di 50 ml/kg di peso corporeo/die. Nel ratto un’iniezione a bolo di questa dose durante la gravidanza e l’allattamento ha ridotto il peso corporeo dei nati e ha indotto ritardo di sviluppo.

Segni di sovraccarico idrico sono stati osservati nelle madri. Non sono stati condotti studi di fertilità sugli animali direttamente esposti.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice]

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]

- Acqua p.p.i.

- Sodio idrossido

- Acido cloridrico

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]

La miscelazione con altri farmaci deve essere evitata.

Se, in casi eccezionali, è richiesta una miscelazione con altri farmaci, deve essere posta attenzione alla compatibilità (intorbidamento o precipitazione), alla igienicità della introduzione ed alla buona miscelazione.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]

a) durata di validità in confezione originale per la vendita

��� flaconi vetro����������� : 3 anni

��� sacche freeflex������� : 3 anni

��� sacche PVC������������ : 2 anni

b) durata di validità dopo diluizione o ricostituzione secondo le raccomandazioni

��� Non compete

c) durata di validità dopo la prima apertura del contenitore

��� Il prodotto deve essere usato immediatamente dopo l’apertura.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice]

Non congelare.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice]

- flaconi di vetro incolore con tappo in gomma alobutilica e capsula di alluminio:

��� 10 x 250 ml; 10 x 500 ml

- sacche in plastica poliolefinica (freeflex)

��� con sovrasacca������� 10 x 250 ml; 20 x 250 ml

������������������������������� 10 x 500 ml; 15 x 500 ml

��� senza sovrasacca���� 40 x 250 ml; 20 x 500 ml

- sacche in PVC

��� 25 x 250 ml; 15 x 500 ml

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione - [Vedi Indice]

Da usare immediatamente dopo l’apertura della sacca o del flacone.

Non usare dopo la data di scadenza. I residui di soluzione non utilizzata vanno scartati.

Usare solo soluzioni limpide e contenitori intatti.

Tenere lontano dalla portata dei bambini.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

Fresenius Kabi Italia S.p.A.

Via Camagre 41

37063 Isola della Scala (VR)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

- flaconi di vetro:

10 x 250 ml���� A.I.C. n. 034660011/M

10 x 500 ml���� A.I.C. n. 034660023/M

- sacche in plastica poliolefinica (freeflex):

con sovrasacca������� 10 x 250 ml���� A.I.C. n. 034660035/M

���� ���� ���� ���� ������� ��� 20 x 250 ml ���� A.I.C. n. 034660047/M

���� ���� ���� ���� ������� ��� 10 x 500 ml���� A.I.C. n. 034660050/M

���� ���� ���� ���� ������� ��� 15 x 500 ml���� A.I.C. n. 034660062/M

senza sovrasacca���� 40 x 250 ml���� A.I.C. n. 034660074/M

���� ���� ���� ���� ������� � �20 x 500 ml���� A.I.C. n. 034660086/M

- sacche in PVC:

25 x 250 ml���� A.I.C. n. 034660098/M

15 x 500 ml���� A.I.C. n. 034660100/M

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

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- [Vedi Indice]

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice]

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