- DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
- 02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
- FORMA FARMACEUTICA
- 04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
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DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE - [Vedi Indice]
ZARIVIZ
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice]
Zariviz 250 mg
Il flacone contiene: cefotaxime sodico 262 mg (corrispondenti a 250 mg di cefotaxime).
Zariviz 500 mg
Il flacone contiene: cefotaxime sodico 524 mg (corrispondenti a 500 mg di cefotaxime).
Zariviz 1 g
Il flacone contiene: cefotaxime sodico 1,048 g (corrispondenti ad 1 g di cefotaxime).
Zariviz 1 g i.m.
Il flacone contiene: cefotaxime sodico 1,048 g (corrispondenti ad 1 g di cefotaxime).
Zariviz 2 g
Il flacone contiene: cefotaxime sodico 2,096 g (corrispondenti a 2 g di cefotaxime).
Zariviz 2 g per infusione intravenosa
Il flacone contiene: cefotaxime sodico 2,096 g (corrispondenti a 2 g di cefotaxime).
Zariviz 1 g
Il flacone con set di trasferimento per sacca infusionale contiene : cefotaxime sodico 1,048 g (corrispondenti ad 1 g di cefotaxime)
Zariviz 2 g
Il flacone con set di trasferimento per sacca infusionale contiene : cefotaxime sodico 2,096 g (corrispondenti a 2 g di cefotaxime).
FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice]
Polvere e solvente per preparazioni iniettabili.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]
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Di uso elettivo e specifico in infezioni batteriche gravi di accertata o presunta origine da germi Gram-negativi "difficili" o da flora mista con presenza di Gram-negativi resistenti ai più comuni antibiotici. In dette infezioni il prodotto trova indicazione, in particolare, nei pazienti defedati e/o immunodepressi. E' indicato inoltre nella profilassi delle infezioni chirurgiche.
04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice]
La dose e la via di somministrazione vanno scelte a seconda del tipo d'infezione, della sua gravità, del grado di sensibilità dell'agente patogeno, delle condizioni e del peso corporeo del paziente.
La durata del trattamento con cefotaxime varia a seconda della risposta terapeutica; la terapia dovrebbe comunque essere continuata almeno fino a 3 giorni dopo lo sfebbramento.
Lo Zariviz va somministrato per via parenterale dopo essere stato sciolto con l'accluso solvente. Il prodotto sciolto, sin dall'inizio si presenta di tonalità gialla, la qual cosa non pregiudica l'efficacia e la tollerabilità del farmaco.
Si consiglia di impiegare sempre soluzioni preparate estemporaneamente.
Adulti: la posologia di base è di 2 g al giorno (1 g ogni 12 ore) da somministrare per via i.m. o i.v. Se necessario può essere aumentata a 3-4 g e nei casi molto gravi fino a 12 g per via i.v. riducendo opportunamente l'intervallo tra le somministrazioni ad 8-6 ore.
Per quanto riguarda la somministrazione per via i.v. delle dosi più basse si ricorre all'iniezione diretta da eseguire in 3-5 minuti (nel caso sia già in corso infusione venosa si può pinzettare il tubo circa 10 cm al di sopra dell'ago ed iniettare lo Zariviz nel tubo al di sotto della pinzettatura).
Alle dosi più elevate lo Zariviz può essere somministrato per infusione endovenosa breve (20 minuti) dopo aver sciolto 2 g in 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica isotonica o soluzione glucosata, oppure per infusione endovenosa continua (50-60 minuti) dopo aver sciolto 2 g in 100 ml di solvente, plasmaexpanders (Emagel(R) o destrani).
Allorché si ricorra alla via i.v. è comunque consigliabile iniziare la terapia somministrando lo Zariviz direttamente in vena.
Pazienti particolarmente sensibili possono lamentare dolore dopo iniezione i.m.; per il trattamento di questi soggetti si consiglia l'impiego, fino a 2 volte il giorno, dell'apposita confezione con la fiala solvente contenente lidocaina cloridrato soluzione 1% (fatta eccezione per i soggetti ipersensibili alla lidocaina). Questa soluzione va impiegata solo per via i.m. e quindi si deve assolutamente evitare la somministrazione endovasale.
Bambini: al di sotto dei 12 anni si possono somministrare 50-100 mg/kg, da suddividere in 2-4 somministrazioni giornaliere.
In alcuni casi estremamente gravi ed in pericolo di vita sono state raggiunte anche dosi di 200 mg/kg/die senza segni di intolleranza.
Nel prematuro la posologia non dovrebbe superare i 50 mg/kg/die dato che la funzionalità renale non è ancora pienamente sviluppata.
Il solvente contenente lidocaina cloridrato non va impiegato nei bambini al di sotto dei 12 anni, nei quali la somministrazione intramuscolare va effettuata con la soluzione in sola acqua per preparazioni iniettabili.
Nel caso dei flaconi con il set di trasferimento in plastica non è necessaria alcuna siringa in quanto l’ago di trasferimento è incorporato nel set omonimo. Pertanto, per la preparazione della soluzione sono necessarie poche operazioni. La procedura consueta è la seguente: dopo aver rimosso il cappuccio di sicurezza, il flacone viene connesso direttamente alla sacca in plastica per l’infusione (la parte superiore del set di trasferimento si adatta esattamente all’imboccatura d’immissione della sacca per infusione). Premendo il flacone contro l’imboccatura, si porta l’ago a perforare il tappo di gomma e, premendo sulla sacca per infusione, parte del solvente ivi contenuto sarà trasferito nel flacone. La ricostituzione del liofilizzato ha luogo agitando il flacone. Infine, la soluzione ricostituita viene ritrasferita nella sacca per infusione capovolgendo il flacone e comprimendo più volte la sacca stessa. Potrà a questo punto avere inizio la somministrazione del prodotto al paziente.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Ipersensibilità già nota alle cefalosporine. In pazienti con ipersensibilità alla lidocaina non va utilizzato il solvente contenente questo anestetico.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Prima di iniziare la terapia con Zariviz è necessaria accurata anamnesi al fine di evidenziare precedenti reazioni d'ipersensibilità a cefotaxime, cefalosporine, penicillina od altri farmaci. Prove cliniche e di laboratorio hanno evidenziato parziale allergicità crociata fra penicillina e cefalosporine. Alcuni pazienti hanno presentato reazioni gravi (inclusa anafilassi) ad entrambi i farmaci. Lo Zariviz deve essere, pertanto, somministrato con cautela a quei pazienti che hanno presentato reazioni d'ipersensibilità di tipo 1 alla penicillina.
Ai pazienti che hanno presentato forme di allergia, specie ai farmaci, si devono somministrare con cautela gli antibiotici, compreso lo Zariviz.
In caso di reazione allergica si deve interrompere la terapia ed istituire trattamento idoneo (amine vasopressorie, antistaminici, corticosteroidi) o, in presenza di anafilassi, immediato trattamento con adrenalina od altre opportune misure di emergenza.
Casi di colite pseudomembranosa sono stati descritti in concomitanza all'uso di cefalosporine (ed altri antibiotici a largo spettro): è importante prendere in considerazione tale diagnosi in pazienti che presentano diarrea durante la terapia. Il trattamento con antibiotici a largo spettro altera la normale flora del colon e ciò può consentire la crescita di clostridi. Alcuni studi hanno evidenziato che una tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata alla terapia antibiotica.
Casi lievi di colite possono regredire con l'interruzione del trattamento. Si consiglia la somministrazione di soluzioni di elettroliti e di proteine quando si manifestano casi di colite di media o grave entità. Se la colite non regredisce con l'interruzione del trattamento o se è grave, bisogna somministrare vancomicina per os, che rappresenta l'antibiotico di scelta in caso di colite pseudomembranosa causata da Clostridium difficile.
L'irritazione dei tessuti nel punto di iniezione i.v. è rara; essa può essere evitata iniettando il farmaco molto lentamente (3-5 minuti).
La somministrazione delle cefalosporine può interferire con alcune prove di laboratorio, causando pseudopositività della glicosuria con i metodi di Benedict, Fehling, "Clinitest", ma non con i metodi enzimatici.
Le cefalosporine di III generazione, come altre betalattamine, possono indurre resistenza microbica e tale evenienza è maggiore verso organismi opportunisti, specialmente Enterobacteriaceae e Pseudomonas, in soggetti immunodepressi e probabilmente associando tra loro più betalattamine.
Sono state segnalate, in corso di trattamento con cefalosporine, positività dei test di Coombs (talora false).
Lo Zariviz deve essere prescritto con cautela in individui con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, particolarmente colite.
Poiché la diminuzione della funzionalità renale influisce in maniera relativamente modesta sulla farmacocinetica del cefotaxime, la riduzione della dose è necessaria solo in caso di marcata insufficienza renale. Nei pazienti con clearance della creatinina < 5 ml/min. la dose di mantenimento va dimezzata.
L'uso contemporaneo di farmaci nefrotossici richiede assiduo controllo della funzionalità renale.
Nella primissima infanzia lo Zariviz va somministrato in caso di effettiva necessità e sotto il diretto controllo medico.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
L'impiego contemporaneo di aminoglicosidi, associazione che "in vitro" dà origine ad effetto sinergico od almeno additivo, può essere indicato in infezioni particolarmente gravi: i due antibiotici vanno comunque somministrati in siringhe separate; in questi casi è raccomandato il controllo costante della funzionalità renale.
In corso d'infezione da Pseudomonas aeruginosa può essere indicato associare allo Zariviz altro antibiotico anch'esso attivo nei confronti di questo particolare agente patogeno.
La somministrazione di alte dosi di Zariviz, contemporaneamente a saluretici ad alta efficacia (furosemide), non ha finora dimostrato di influenzare la funzionalità renale. A scopo cautelativo si ricorda tuttavia che la funzionalità renale può essere compromessa dalla contemporanea somministrazione di alte dosi di cefalosporine e saluretici efficaci.
Il probenecid, somministrato per os e per breve tempo prima o contemporaneamente allo Zariviz, usualmente rallenta il tasso di escrezione dell'antibiotico e dei suoi metaboliti e determina concentrazioni plasmatiche del farmaco e dei suoi metaboliti più alte e più prolungate. Il volume di distribuzione del farmaco non appare influenzato dalla somministrazione concomitante di probenecid per os.
04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]
In gravidanza lo Zariviz va somministrato in caso di effettiva necessità e sotto il diretto controllo medico.
Il cefotaxime passa nel latte materno e pertanto è consigliabile sospendere l'allattamento in caso di somministrazione del farmaco.
04.7 Effetti sulla capacitą di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Lo Zariviz non interferisce sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Con le cefalosporine reazioni indesiderabili sono essenzialmente limitate a disturbi gastrointestinali e, occasionalmente, a fenomeni di ipersensibilità.
La possibilità di comparsa di questi ultimi è maggiore in individui che in precedenza abbiano manifestato reazioni di ipersensibilità ed in quelli con precedenti anamnestici di allergia, asma, febbre da fieno ed orticaria.
In corso di terapia con cefotaxime sono state segnalate le seguenti reazioni:
gastrointestinali: anoressia, glossite, nausea, vomito, diarrea, pirosi gastrica e dolori addominali. Il manifestarsi di diarree gravi e prolungate è stato messo in relazione con l'impiego di diverse classi di antibiotici. In tale evenienza si deve considerare la possibilità di colite pseudomembranosa. Nel caso che l'indagine coloscopica ne confermi la diagnosi, l'antibiotico in uso deve essere sospeso immediatamente e si deve instaurare trattamento con vancomicina per os. I farmaci inibitori della peristalsi sono controindicati;
allergiche: anafilassi, lieve orticaria o rash cutaneo, prurito, artralgia e febbre da farmaci;
ematologiche: variazioni di alcuni parametri di laboratorio: transitoria neutropenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eosinofilia e, molto raramente, agranulocitosi;
epatiche: aumento transitorio delle transaminasi sieriche (SGOT, SGPT), della fosfatasi alcalina e della bilirubina totale;
renali: transitorio aumento dell'azoto ureico e delle concentrazioni sieriche di creatinina;
locali: la somministrazione i.v. ha causato flebite e tromboflebite; la somministrazione i.m. ha causato dolore, indurimento e fragilità nella sede d'iniezione.
Altre reazioni segnalate sono state: cefalea, vertigini, senso di costrizione toracica, vaginite da Candida, agitazione, confusione, astenia, sudorazione notturna ed aumento dei livelli sierici di latticodeidrogenasi.
Sono stati segnalati casi di anemia emolitica in seguito a trattamento con cefalosporine.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Non sono note sindromi da sovradosaggio.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]
05.1 Proprietą farmacodinamiche - [Vedi Indice]
Il cefotaxime è antibiotico ad ampio spettro, particolarmente attivo anche in presenza di beta-lattamasi batteriche. Il cefotaxime è attivo "in vitro" sia su batteri Gram-positivi che Gram-negativi, sia aerobi che anaerobi.
05.2 Proprietą farmacocinetiche - [Vedi Indice]
Il cefotaxime non è apprezzabilmente assorbito dal tratto gastrointestinale, per cui deve essere somministrato per via parenterale. Dopo somministrazione i.m. i picchi ematici sono raggiunti in circa 30 minuti e corrispondono ai seguenti valori: 24 µg/ml dopo 1 g; 12 µg/ml dopo 500 mg; 5 µg/ml dopo 250 mg; l'emivita plasmatica media è di 70-80 minuti.
Dopo somministrazione i.v. diretta i picchi ematici sono raggiunti in 5-10 minuti e corrispondono ai seguenti valori: 214 µg/ml dopo 2 g; 110 µg/ml dopo 1 g; 40 µg/ml dopo 500 mg; l'emivita plasmatica media è di 40 minuti.
Dopo somministrazione i.m. od i.v. della dose abituale il cefotaxime si distribuisce nei tessuti e nei liquidi corporei: umore acqueo, secrezione bronchiale, saliva, orecchio medio, tessuto osseo, bile, liquido ascitico, pleurico, prostatico e cefalorachidiano.
Il cefotaxime è parzialmente metabolizzato nel fegato a desacetilcefotaxime, che ha attività antibatterica.
Il cefotaxime ed i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine.
Negli adulti con normale funzionalità renale circa il 40-60% della dose singola i.m. od i.v. è escreto nelle urine immodificato e circa il 24% è escreto come desacetilcefotaxime nelle 24 ore.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
La DL50 (mg/kg) del cefotaxime per via i.v. è compresa fra 9.000 e 10.000 nel topo e nel ratto ed è superiore a 1.500 nel cane; per via i.p e s.c. è rispettivamente di 12.060 e 18.700 nel topo; per via i.m. è superiore a 7.000 nel ratto.
La somministrazione per 6 mesi di dosi di cefotaxime fino a 250 mg/kg a ratti (s.c.) ed a cani (i.m.) non ha indotto variazioni significative dei parametri esaminati.
Studi effettuati su ratti e conigli hanno evidenziato che il cefotaxime è privo di effetti teratogeni; non sono stati compromessi nè la fertilità nè lo sviluppo peri- e post-natale.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice]
06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Fiale solvente per tutte le preparazioni, tranne ZARIVIZ 1 g e 2 g per sacca infusionale e ZARIVIZ 2 g uso endovenoso per infusione:
- Acqua per preparazioni iniettabili.
Fiala solvente per la preparazione ZARIVIZ 1 g i.m.:
- Acqua per preparazioni iniettabili e lidocaina (all’1%).
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Si raccomanda di non miscelare lo Zariviz con soluzioni di sodio bicarbonato, con antibiotici e con altri farmaci.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
24 mesi.
Il prodotto ricostituito (solubilizzazione del contenuto del flacone con il contenuto della corrispondente fiala solvente) può essere conservato in frigorifero fino a 24 ore.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice]
Conservare al riparo dalla luce.
Temperatura non superiore ai 25°C, limitatamente alle confezioni ZARIVIZ 1 g e 2 g per sacca infusionale.
06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice]
Flaconi e fiale di vetro neutro, incolore.
I flaconi utilizzati per ZARIVIZ per sacca infusionale sono di vetro trasparente, contenenti una polvere cristallina di colore da bianco a debolmente bianco-giallastro e chiusi mediante tappi in gomma fissati sul collo dei flaconi insieme al set di trasferimento per sacca infusionale, realizzato in plastica bianca e completato da un cappuccio di sicurezza.
Zariviz 250 mg: 1 flacone da 250 mg + 1 fiala solvente (i.m./i.v.)
Zariviz 500 mg: 1 flacone da 500 mg + 1 fiala solvente (i.m./i.v.)
Zariviz 1 g: 1 flacone da 1 g + 1 fiala solvente (i.m./i.v.)
Zariviz 1 g i.m.: 1 flacone da 1 g + 1 fiala solvente con lidocaina cloridrato, per esclusivo uso intramuscolare
Zariviz 2 g: 1 flacone da 2 g + 1 fiala solvente (i.v.)
Zariviz 2 g per infusione intravenosa: 1 flacone da 2 g
Zariviz 1 g : 1 flacone per uso endovenoso mediante sacca infusionale
Zariviz 2 g : 1 flacone per uso endovenoso mediante sacca infusionale
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice]
Apertura fiala solvente:
tenere la fiala verticalmente curando che il punto colorato sia nella posizione indicata sul foglio illustrativo.
Spingere all’indietro la parte superiore della fiala.
Nel caso dei flaconi con il set di trasferimento in plastica non è necessaria alcuna siringa in quanto l’ago di trasferimento è incorporato nel set omonimo. Pertanto, per la preparazione della soluzione sono necessarie poche operazioni. La procedura consueta è la seguente: dopo aver rimosso il cappuccio di sicurezza, il flacone viene connesso direttamente alla sacca in plastica per l’infusione (la parte superiore del set di trasferimento si adatta esattamente all’imboccatura d’immissione della sacca per infusione). Premendo il flacone contro l’imboccatura, si porta l’ago a perforare il tappo di gomma e, premendo sulla sacca per infusione, parte del solvente ivi contenuto sarà trasferito nel flacone. La ricostituzione del liofilizzato ha luogo agitando il flacone. Infine, la soluzione ricostituita viene ritrasferita nella sacca per infusione capovolgendo il flacone e comprimendo più volte la sacca stessa. Potrà a questo punto avere inizio la somministrazione del prodotto al paziente.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
AVENTIS PHARMA S.p.A.
P.le S. Türr, 5 - 20149 Milano
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
Zariviz 250 mg 1 flacone (i.m./i.v.): 024259018
Zariviz 500 mg 1 flacone (i.m./i.v.): 024259020
Zariviz 1 g 1 flacone (i.m./i.v.): 024259032
Zariviz 1 g i.m. 1 flacone (solo i.m.): 024259044
Zariviz 2 g 1 flacone (i.v.): 024259069
Zariviz 2 g 1 flacone (infusione i.v.): 024259057
Zariviz 1 g 1 flacone per sacca infusionale (i.v.) 024259071
Zariviz 2 g 1 flacone per sacca infusionale (i.v.) 024259083
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
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- [Vedi Indice]
Ottobre 1980 / Maggio 2000
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice]
Maggio 2000