04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
 

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
_2
.

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO

- [Vedi Indice]

FLOLAN

- [Vedi Indice]

����������� Un flaconcino contiene:

����������� Epoprostenolo sodico�������������������������������� 0,531 mg������������������� 1,593 �� mg

����������� pari a Epoprostenolo �������������������������������� 0,5��� mg������������������� 1,5 ������ mg

����������� Un flaconcino solvente contiene:

����������� Soluzione tampone di Glicina �������������������� 50���� ml�������������������� 50�������� ml

- [Vedi Indice]

Polvere e solvente per soluzione per infusione

Polvere per soluzione per infusione

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice]

  - [Vedi Indice]

Il FLOLAN è indicato come alternativa all'eparina durante la dialisi renale, specialmente quando esiste un alto rischio di� problemi emorragici in seguito all'uso di eparina.

Ipertensione polmonare primitiva

FLOLAN è anche indicato per il trattamento endovenoso a lungo termine dell’ipertensione polmonare primitiva nei pazienti delle classi funzionali III e IV della NYHA (New York Heart Association).

  - [Vedi Indice]

Il FLOLAN è somministrabile solo per infusione continua, sia intravascolare che nel sangue che affluisce al dializzatore.

Adulti

Il seguente schema di infusione è risultato efficace:

Prima della dialisi:

5 ng/kg/min per via endovenosa.

Durante la dialisi:

5 ng/kg/min nel collegamento arterioso del dializzatore.

L'infusione dovrebbe essere sospesa al termine della dialisi.

Le dosi consigliate per la dialisi renale dovrebbero essere superate solo sottoponendo il paziente ad uno stretto controllo.

Ipertensione polmonare primitiva

I seguenti schemi di infusione sono risultati efficaci:

Adulti

Trattamento a breve termine (acuto) con titolazione del dosaggio

Per determinare la velocità di infusione nel trattamento a lungo termine è richiesta una procedura a breve termine con dosi a scalare somministrate attraverso un catetere venoso periferico o centrale.

La velocità� di� infusione� iniziale è di 2 ng/ kg/ min e deve� essere� aumentata� con incrementi pari a 2 ng/kg/min ogni 15 minuti o più fino a quando non vengano raggiunti il massimo beneficio emodinamico o gli effetti farmacologici dose-limitanti.

Infusione continua a lungo termine

L’infusione continua a lungo termine di FLOLAN deve essere effettuata attraverso un catetere venoso centrale. Infusioni intravenose periferiche temporanee possono essere usate fino a che un accesso centrale non sia stabilito.

Infusioni a lungo termine devono essere iniziate a 4 ng/kg/min meno della quota di infusionemassima tollerata determinata durante il trattamento a breve termine con dosi a scalare.

Se la velocità di infusione massima tollerata è inferiore a 5 ng/kg/min, l’infusione a lungo termine deve essere iniziata alla metà della velocità di infusione massima tollerata.

Modifica della posologia

Modifiche della velocità di infusione a lungo termine devono essere basate sulla persistenza, ricorrenza o peggioramento dei sintomi� relativi all’ipertensione polmonare primitiva o alla comparsa di eventi avversi dovuti a dosi eccessive di FLOLAN.

In generale, col passare del tempo, si evidenzia la necessità di incrementare la posologia rispetto alla dose a lungo termine iniziale.

Incrementi della posologia devono essere presi in considerazione se i sintomi di ipertensione polmonare primitiva persistono o ricorrono dopo un miglioramento.

La velocità di infusione deve essere aumentata con incrementi da 1 a 2 ng/kg/min ad intervalli sufficienti da consentire lo stabilirsi della risposta clinica; tali intervalli devono essere di almeno 15 minuti. A seguito dello stabilirsi di una nuova dose di infusione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione, la pressione arteriosa in orto e clinostatismo e la frequenza cardiaca devono essere monitorate per diverse ore al fine di assicurarsi che la nuova dose sia tollerata.

Durante l’infusione a lungo termine, la presenza di eventi farmacologici dose-correlati simili a quelli osservati durante il periodo di titolazione del dosaggio, può necessitare una riduzione della velocità infusionale, tuttavia gli eventi avversi possono occasionalmente risolversi senza alcuna modifica della posologia.

La riduzione della posologia deve essere condotta gradualmente con decrementi di 2 ng/kg/min ogni 15 minuti od oltre fino a che si risolvano gli effetti dose-limitanti.

Devono essere evitate l’interruzione brusca di FLOLAN ovvero riduzioni cospicue ed improvvise della velocità� infusionale. Tranne che nelle situazioni di pericolo di vita (per esempio, perdita di conoscenza, collasso, ecc.) la velocità infusionale di FLOLAN deve essere modificata solo sotto controllo medico.

Bambini

Esistono dati limitati sull’impiego di FLOLAN per l’ipertensione polmonare primitiva nei bambini.

Anziani

Esistono dati limitati sull’impiego di FLOLAN nei pazienti di età superiore a 65 anni. In generale, la identificazione della dose in un paziente anziano deve essere condotta con attenzione, tenendo conto della maggiore frequenza di insufficienza della funzionalità epatica, renale o cardiaca, di malattie concomitanti, di altre terapie farmacologiche.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]

Ipersensibilità nota verso i componenti.

FLOLAN è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia dovuta a disfunzione ventricolare sinistra grave.

FLOLAN non deve essere usato in modo cronico in pazienti che sviluppino edema polmonare durante la titolazione della dose.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

Durante la somministrazione� della soluzione finale del FLOLAN, cercare di evitare lo travaso per il� rischio� di danno tessutale, dovuto ad elevato pH della soluzione stessa.

Il FLOLAN non è un anticoagulante convenzionale.

Esso è stato usato con successo, in sostituzione dell'eparina, nella dialisi renale, ma in una piccola percentuale di casi, si è avuta la� formazione di coaguli nel circuito extracorporeo, così da richiedere la sospensione della dialisi.

Non si sono riscontrate complicanze emorragiche con l’uso del FLOLAN, ma questa possibilità dovrebbe essere considerata� in pazienti con diatesi emorragica spontanea o indotta da farmaci.

Il FLOLAN è un potente vasodilatatore e può causare tachicardia e ipotensione (che regrediscono entro 30 minuti).

Per la presenza di questi effetti si consiglia� di controllare la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa durante l’infusione del FLOLAN.

Gli effetti del FLOLAN sulla frequenza cardiaca possono essere mascherati dafarmaci che agiscono sui� riflessi cardiovascolari.

Se durante l'infusione di FLOLAN si manifesta eccessiva ipotensione si dovrebbe ridurre la dose o sospendere l'infusione.

L'effetto ipotensivo del FLOLAN può essere accresciuto dall'uso di "tampone acetato" nel liquido di dialisi.

Ipertensione Polmonare Primitiva

FLOLAN deve essere usato solo da clinici con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di tale patologia.

La titolazione del dosaggio a breve termine con FLOLAN deve essere condotta in una struttura ospedaliera con personale idoneo ed attrezzata per il monitoraggio emodinamico e il trattamento di emergenza.

Alcuni pazienti con ipertensione polmonare primitiva hanno sviluppato edema polmonare durante la titolazione della dose, che può essere associata a malattia polmonare veno-occlusiva.

FLOLAN è infuso in modo continuo attraverso un catetere venoso centrale permanente per mezzo di una piccola pompa infusionale portatile.

Nella preparazione del farmaco e nella cura del catetere deve essere applicata una tecnica sterile.

Pertanto la terapia con FLOLAN richiede da parte del paziente attenzione nella ricostituzione sterile del farmaco, nella sua somministrazione, nella cura del catetere venoso centrale, e disponibilità ad una continua ed attenta educazione a questa pratica.

Anche brevi interruzioni nella somministrazione di FLOLAN possono dar luogo ad un rapido deterioramento sintomatico. La decisione di somministrare FLOLAN per l’ipertensione polmonare primitiva, deve essere basata sulla consapevolezza da parte del paziente che esiste una elevata probabilità che la terapia con FLOLAN sarà necessaria per periodi prolungati, anche per anni; la capacità del paziente di prendersi cura del catetere endovenoso permanente e della pompa infusionale, deve essere quindi attentamente considerata.

La soluzione tampone di glicina non contiene conservanti pertanto un flaconcino deve essere usato una sola volta e quindi gettato.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice]

Il FLOLAN può potenziare l'azione dell'eparina. Quando si somministra il FLOLAN a pazienti che ricevono anticoagulanti si consiglia il controllo dei parametri di coagulazione.

L'effetto vasodilatatore del FLOLAN può aumentare od essere aumentato per l'uso concomitante di altri vasodilatatori.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]

In assenza di un'adeguata esperienza sull'uso del FLOLAN in gravidanza, i potenziali benefici per la madre vanno confrontati� con i rischi, sconosciuti, per il feto.

Non sono disponibili informazioni sull'uso del FLOLAN durante l'allattamento.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

Non sono noti effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli� e sull'uso di macchinari.

L’ipertensione polmonare primitiva ed il suo trattamento terapeutico possono avere effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

L'arrossamento del viso è riscontrato comunementenei pazienti anestetizzati.� Cefalea e sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, coliche addominali) si sono manifestati in soggetti coscienti. Dolore alla mascella, secchezza delle fauci, astenia, arrossamento nella sede di infusione, dolore e costrizione toracica, sono� stati riscontrati con una frequenza variabile.

Durante l'infusione di FLOLAN sono stati riscontrati elevati valori di glicemia.

In volontari sani, con una dose di Epoprostenolo sodico maggiore di 5 ng/kg/min sono stati descritti casi di bradicardia, accompagnati da pallore, nausea, sudorazione e, qualche volta disturbi addominali ed ipotensione ortostatica.

Alla dose di 30 ng/kg/min, sempre in volontari sani, si è verificata bradicardia associata ad una considerevole caduta della pressione arteriosa sistolica e diastolica.

Altri eventi avversi riportati durante gli studi clinici di FLOLAN� nell’ipertensione polmonare primitiva, comprendono ansia, nervosismo ed agitazione. L’interpretazione degli eventi avversi comparsi durante la somministrazione a lungo termine di FLOLAN è resa difficile dalle caratteristiche cliniche della stessa ipertensione polmonare primitiva.

Nei pazienti ai quali è somministrato FLOLAN per l’ipertensione polmonare primitiva, sono stati riportati infezioni locali, dolore al sito di iniezione, occlusione del catetere intravenoso a lunga permanenza, sepsi/setticemia.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]

In caso di sovradosaggio ridurre la dose o interrompere l'infusione, ed avviare appropriate misure terapeutiche;�� per esempio espandere il volume plasmatico e/o adeguare il flusso della pompa di� dialisi.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice]

Il FLOLAN,� Epoprostenolo sodico, è una prostaglandina� normalmente prodotta � dai vasi sanguigni, ed è il più efficace inibitore dell'aggregazione piastrinica che si conosca. L'inibizione è dose-dipendente. A differenza di molte altre prostaglandine l'Epoprostenolo sodico non è metabolizzato durante il passaggio attraverso la circolazione polmonare.

L'Epoprostenolo sodico è un potente vasodilatatore. L'effetto cardiovascolare scompare entro 30' dalla fine della infusione.

L'Epoprostenolo sodico inibisce l'aggregazione piastrinica innalzando i livelli piastrinici di adenosin-mono-fosfato ciclico.

L'azione del farmaco, in seguito a somministrazione endovenosa, è dose-dipendente sopra i 2 ng/kg/min.

Dopo somministrazione endovenosa di 4 o più ng/kg/min, si osserva una significativa inibizione dell'aggregazione indotta dalla adenosina difosfato.

L'effetto sulle piastrine normalmente scompare entro 30' dalla sospensione dell'infusione di Epoprostenolo sodico.

Dosi più elevate di Epoprostenolo sodico (20 ng/kg/min) disperdono gli aggregati piastrinici circolanti ed aumentano fino a due volte il tempo di sanguinamento cutaneo.

L'Epoprostenolo sodico riduce l'attività procoagulante delle piastrine ed il rilascio del fattore neutralizzante l'eparina.

Ipertensione polmonare primitiva

Infusioni endovenose di FLOLAN fino a 15 minuti hanno dimostrato di produrre aumenti dose-correlati dell’indice cardiaco (CI) e della gittata ventricolare sistolica (SV) e riduzioni dose-correlate della resistenza vascolare polmonare (PVR) della resistenza polmonare totale (TPR) e della pressione arteriosa sistemica media (SAPm). Gli effetti di FLOLAN sulla pressione media dell’arteria polmonare (PAPm) nei pazienti con ipertensione polmonare primitiva sono stati variabili e di scarsa entità.

Gli effetti emodinamici cronici dopo 12 settimane di terapia con FLOLAN sono stati in genere simili a quelli osservati durante la somministrazione acuta. L’indice cardiaco, la gittata ventricolare sistolica e la saturazione dell’ossigeno arterioso erano aumentati, mentre la pressione media dell’arteria polmonare, la pressione atriale destra (RAP), la resistenza polmonare totale, la resistenza vascolare sistemica erano diminuite nei pazienti ai quali veniva somministrato FLOLAN cronicamente, rispetto agli altri pazienti ai quali non veniva somministrato.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice]

Il destino metabolico dell'Epoprostenolo sodico nell'uomo, non è completamente conosciuto. A valori fisiologici di pH e temperatura, l'Epoprostenolo sodico è idrolizzato, con una emivita di 2-3 minuti, a 6-ossi prostaglandina F1 alfa.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

-----

- [Vedi Indice]

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]

Flaconcino polvere liofilizzata:

Glicina, Sodio Cloruro, Mannitolo

Il contenuto di ione sodico è di circa 1 mg per flaconcino.

Flaconcino solvente:

Glicina, Sodio cloruro, Acqua p.p.i.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]

La stabilità della soluzione di FLOLAN è pH dipendente. Per la ricostituzione del FLOLAN liofilizzato dovrebbe essere utilizzato il solo solvente fornito; per la ulteriore diluizione, sulla base delle conoscenze attuali, dovrebbero essere utilizzate le sole soluzioni per infusioni raccomandate; altrimenti non può essere mantenuto il pH richiesto.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]

Tre anni.

- [Vedi Indice]

Il flaconcino di FLOLAN va conservato ad una temperatura non superiore a 25°C ed al riparo dalla luce.

La soluzione tampone di Glicina va conservata ad una� temperatura non superiore a 25°C ed al riparo dalla luce;� non va congelata.� Essa non contiene conservanti,� per cui va usata� una sola volta e poi gettata.

Soluzioni di FLOLAN appena preparate per il trattamento dell’ipertensione polmonare primitiva devono essere usate entro 12 ore a 25°C, o conservate fino a 40 ore a 2°-8°C e poi usate entro 8 ore a 25°C.

Laddove una pompa infusionale consenta l’impiego di una tasca refrigerata, la soluzione di FLOLAN può essere usata in un periodo di 24 ore, a condizione che la tasca refrigerata stessa sia cambiata come necessario durante il giorno.

- [Vedi Indice]

Flaconcino di vetro contenente 0,5 mg di FLOLAN (Epoprostenolo sodico) polvere liofilizzata sterile e flaconcino di vetro contenente 50 ml di soluzione solvente sterile di Glicina;

Flaconcino di vetro contenente 0,5 mg di FLOLAN (Epoprostenolo sodico) polvere liofilizzata sterile;

Flaconcino di vetro contenente 1,5 mg di FLOLAN (Epoprostenolo sodico) polvere liofilizzata sterile e due flaconcini di vetro contenenti 50 ml di soluzione solvente sterile di Glicina.

. - [Vedi Indice]

RICOSTITUZIONE E DILUIZIONE

La ricostituzione e la diluizione del FLOLAN devono essere effettuate� in condizioni asettiche, immediatamente prima dell'uso clinico.

Ricostituzione

Utilizzare solo la soluzione tampone sterile fornita per la ricostituzione.

Aspirare circa 10 ml di soluzione tampone in una siringa sterile,� iniettarli� nel flaconcino contenente il FLOLAN liofilizzato e disciogliere il tutto.

Aspirare nella siringa la risultante soluzione di FLOLAN e reiniettare la stessa nel rimanente volume della soluzione tampone sterile,� miscelando accuratemente.

Si ottiene così� una soluzione concentrata che contiene 10.000 ng/ml di Epoprostenolo sodico.

Solo questa soluzione concentrata è utilizzabile per ulteriori diluizioni prima dell'uso.

Diluizione

La soluzione concentrata di FLOLAN dovrebbe essere diluita con una soluzione per infusione di sodio cloruro (0,9%-0,45%-0,3%p/v)� nel seguente rapporto:

1 volume di soluzione concentrata aggiunto e miscelato a 6 volumi di soluzione per infusione.

Per diluire la soluzione concentrata, aspirare la stessa in una siringa più grande, e poi collegare alla siringa il filtro sterile fornito nella confezione. Immettere la soluzione concentrata direttamente nella soluzione di Cloruro di Sodio scelta, esercitando una pressione decisa ma non eccessiva. Il tempo abitualmente richiesto per filtrare 50 ml di soluzione concentrata è approssimativamente di 70 sec.

Il filtro va usato una sola volta e poi� gettato.

La soluzione di FLOLAN, così ricostituita e diluita, ha un pH intorno a� 10 e, a 25°C,� conserverà il 90% della attività farmacologica iniziale per circa 12 ore.

Calcolo della velocità di infusione

La velocità di infusione può essere calcolata con la seguente formula:

Velocità di infusione = � 7 x dosaggio (ng/kg/min) x peso corporeo (kg)

�������� (ml/min)�� ���������������������������������������� 10.000�

es. Per somministrare un dosaggio di 5 ng/kg/min ad un paziente di 70 kg è necessaria una velocità di infusione di circa 0,25� ml/min.

Ipertensione polmonare primitiva

Durante la terapia cronica la concentrazione finale della soluzione può essere aumentata con l'aggiunta di ulteriori flaconcini di polvere liofilizzata di Epoprostenolo da 0,5 mg o 1,5 mg.

Ricostituzione:

Deve essere eseguita seguendo le stesse istruzioni date per la dialisi renale. Un flaconcino da 1,5 mg di Epoprostenolo ricostituito con 50 ml di diluente sterile da luogo ad una concentrazione di 30.000 ng/ml.

Diluizione:

FLOLAN� può essere utilizzato nel trattamento della Ipertensione polmonare primitiva sia come soluzione concentrata sia in forma diluita.

Solo il diluente sterile fornito può essere usato per l'ulteriore diluizione della soluzione ricostituita. Non deve essere impiegata la soluzione fisiologica salina quando FLOLAN venga utilizzato nel trattamento della Ipertensione polmonare primitiva.

FLOLAN non deve essere somministrato con altre soluzioni parenterali o farmaci quando venga utilizzato nella Ipertensione polmonare primitiva.

Per diluire la soluzione concentrata, aspirare la stessa in una siringa più grande e collegare alla siringa il filtro sterile fornito nella confezione.

Immettere la soluzione concentrata direttamente nel diluente sterile, esercitando una pressione decisa ma non eccessiva; il tempo abitualmente richiesto per filtrare 50 ml di soluzione concentrata è 70 secondi. Mescolare bene.

Il filtro va usato una sola volta e poi eliminato.

Le concentrazioni comunemente utilizzate nel trattamento della Ipertensione polmonare primitiva sono le seguenti:

15.000 ng/ml - 1,5 mg di Epoprostenolo ricostituito e diluito con il diluente sterile fino ad un volume totale di 100 ml.

10.000 ng/ml - Due flaconcini da 0,5 mg di Epoprostenolo ricostituito e diluito fino ad un volume totale di 100 ml.

5.000 ng/ml - Un flaconcino da 0,5 mg di Epoprostenolo ricostituito e diluito fino ad un volume totale di 100 ml.

Calcolo della velocità di infusione

La velocità di infusione può essere calcolata utilizzando la formula sopra riportata per la dialisi renale.

Di seguito sono riportati alcuni esempi di alcune concentrazioni comunemente usate nella Ipertensione polmonare primitiva.

Velocità di infusione per una concentrazione di 15.000 ng/ml

Dosaggio (ng/kg/ min)

Peso corporeo (kg)

30

40

50

60

70

80

90

100

4

1.0

1.1

1.3

1.4

1.6

6

1.0

1.2

1.4

1.7

1.9

2.2

2.4

8

1.0

1.3

1.6

1.9

2.2

2.6

2.9

3.2

10

1.2

1.6

2.0

2.4

2.8

3.2

3.6

4.0

12

1.4

1.9

2.4

2.9

3.4

3.8

4.3

4.8

14

1.7

2.2

2.8

3.4

3.9

4.5

5.0

5.6

16

1.9

2.6

3.2

3.8

4.5

5.1

5.8

6.4

Velocità di flusso in ml/ora

Velocità di infusione per una concentrazione di 5.000 ng/ml

Dosaggio (ng/kg/ min)

Peso corporeo (kg)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2

1.0

1.2

1.4

1.7

1.9

2.2

2.4

4

1.0

1.4

1.9

2.4

2.9

3.4

3.8

4.3

4.8

6

1.4

2.2

2.9

3.6

4.3

5.0

5.8

6.5

7.2

8

1.0

1.9

2.9

3.8

4.8

5.8

6.7

7.7

8.6

9.6

10

1.2

2.4

3.6

4.8

6.0

7.2

8.4

9.6

10.8

12

1.4

2.9

4.3

5.8

7.2

8.6

10.1

11.5

13.0

14.4

14

1.7

3.4

5.0

6.7

8.4

10.1

11.8

13.4

15.1

16.8

16

1.9

3.8

5.8

7.7

9.6

11.5

13.4

15.4

17.3

19.2

Velocità di flusso in� ml/ora

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The Wellcome Foundation Ltd - Greenford - Gran Bretagna

Rappresentante legale e di vendita: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

FLOLAN 0,5 mg polvere e solvente per soluzione per infusione endovenosa

1 flaconcino polvere + flaconcino solvente da 50 ml ������������������������������������ A.I.C.: 027750013

FLOLAN 0,5 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa�

1 flaconcino polvere ��������������������������������������������������������������������������������� A.I.C.: 027750025

FLOLAN 1,5 mg polvere e solvente per soluzione per infusione endovenosa�

1 flaconcino polvere + 2 flaconcini solvente da 50 ml ���������������������������������� A.I.C.: 027750037

spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

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- [Vedi Indice]

FLOLAN 0,5 mg polvere e solvente per soluzione per infusione endovenosa

Dicembre 1992 / Dicembre 1997

FLOLAN 0,5 mg polvere per soluzione per infusione endovenosa

Marzo 2000

FLOLAN 1,5 mg polvere e solvente per soluzione per infusione endovenosa

Marzo 2000

- [Vedi Indice]

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- [Vedi Indice]

Luglio 2002

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