Somatotropina 5 mg/1.5 ml (3,3 mg/ml), 10 mg/1.5 ml (6,7 mg/ml) e 15 mg/1.5ml (10 mg/ml)

Somatotropina (da DNA ricombinante utilizzando E-coli)

1 mg di somatotropina corrisponde a 3 UI (Unità Internazionali) di somatotropina

Deficit staturale dovuto a carenza di ormone somatotropo.

Deficit staturale nelle bambine dovuto a disgenesia gonadica (Sindrome di Turner).

Deficit staturale in soggetti prepuberi dovuto a insufficienza renale cronica.

Adulti

Grave insufficienza di ormone della crescita in soggetti affetti da una patologia ipotalamo-ipofisaria nota (deficit di un asse escluso quello della prolattina) dimostrata da due test di stimolo provocativo dopo aver intrapreso una terapia sostitutiva corretta per gli altri deficit ormonali esistenti.

Nei soggetti adulti con insorgenza del deficit di ormone della crescita in età prepubere la carenza di ormone della crescita va confermata con due test di stimolo provocativo.

Il test di stimolo provocativo di prima scelta negli adulti è il test di tolleranza insulinica. Quando il test di tolleranza insulinica è controindicato, devono essere utilizzati tests alternativi: viene consigliato il test combinato arginina-GHRH. Può essere presa in considerazione anche una prova di stimolo provocativo con arginina o glucagone, anche se queste prove hanno un valore diagnostico inferiore rispetto al test di tolleranza insulinica.

In generale si raccomanda la somministrazione giornaliera serale per via sottocutanea. Il sito di iniezione deve essere variato per prevenire fenomeni di lipoatrofia.

Dosi consigliate

Bambini :

Carenza di ormone della crescita: 25-35 mg/kg/die ovvero 0.7-1.0 mg/ m²/die. Equivale a : 0.07-0.1 UI/kg/die (ovvero 2-3 UI/ m²/die)

Sindrome di Turner: 50 mg/kg/die oppure 1,4 mg/m²/die. Equivale a : 0,14 UI/kg/die (ovvero 4,3 UI/m² /die)

Insufficienza renale cronica: 50 mg/kg/die oppure 1,4 mg/m²/die. Equivale a : 0,14 UI/kg/die (ovvero 4,3 UI/m² /die)

Adulti :

Trattamento sostitutivo in soggetti adulti

La dose deve essere adattata alle necessità individuali del paziente.

Si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose molto bassa, es. 0,15-0,3 mg/die (uguale a 0,45-0,9 UI/die). Si consiglia di aumentare la dose iniziale gradualmente, ad intervalli mensili, sulla base della risposta clinica e dell'insorgenza di eventi avversi.

Il dosaggio serico dell'IGF-1 può essere utilizzato come guida per gli aggiustamenti posologici. La dose richiesta decresce con l'aumentare dell'età. La posologia di mantenimento varia significativamente da persona a persona, ma raramente supera 1 mg/die (3 UI al dì).

Condizioni per la prescrizione e la somministrazione del farmaco .

Il farmaco deve essere impiegato solo nelle indicazioni autorizzate. Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica rilasciata dai centri universitari od ospedalieri specializzati individuati dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano (registro USL). La diagnosi deve essere accertata prima di iniziare la somministrazione di Norditropin. Ciò richiede l'esame clinico del paziente con dettagliata anamnesi, in particolare per quanto riguarda le valutazioni auxologiche (nei soggetti prepuberi) e l'effettuazione di esami di laboratorio, ivi compresi i test di stimolo provocativo per verificare la funzionalità ipotalamo - ipofisaria. Si ritiene necessario che la terapia con Norditropin^® sia controllata da un medico esperto in diagnosi e trattamento di pazienti con problemi relativi a deficit secretivi di GH. I pazienti che, in seguito all'indagine diagnostica sopra indicata, saranno avviati al trattamento con somatotropina, dovranno essere iscritti in un registro regionale e controllati con valutazioni cliniche auxologiche (nei soggetti prepuberi) e di laboratorio (funzionalità tiroidea, metabolismo glucidico, etc.) ogni sei mesi. La mancata osservanza delle disposizioni sopra indicate può determinare per il paziente l'assunzione di un rischio non bilanciato dal beneficio terapeutico atteso. Sotto tale aspetto si tenga presente che i dati per la valutazione dell'efficacia a lungo termine della somatotropina nel trattamento dei deficit staturali associati alla Sindrome di Turner e all'insufficienza renale cronica, sono ancora inadeguati.

Il trattamento con Norditropin Simple deve essere instaurato solo da medici esperti di deficit secretivi di GH. Ciò è vero anche per la gestione della sindrome di Turner e dell'insufficienza renale cronica. Non sono disponibili dati relativi alla statura finale dei bambini affetti da sindrome di Turner o da insufficienza renale cronica dopo trattamento con Norditropin.

La stimolazione della crescita scheletrica nei bambini può essere ottenuta solo sino a quando le cartilagini epifisarie si saldano.

Nei bambini con insufficienza renale cronica, la posologia va sempre personalizzata sulla base della risposta individuale alla terapia.

I disturbi dell'accrescimento devono essere chiaramente evidenti prima di iniziare il trattamento con Norditropin Simple , seguendo la crescita durante il trattamento ottimale per l'insufficienza renale per almeno un anno.

Il trattamento di mantenimento dell'insufficienza renale deve essere effettuato con la consueta terapia e se necessario con la dialisi durante il trattamento con Norditropin Simple .

I pazienti con insufficienza renale cronica presentano una normale riduzione della funzione renale come evoluzione naturale della loro malattia. Tuttavia, come misura precauzionale durante il trattamento con Norditropin Simple , la funzione renale deve essere controllata per rilevare prontamente una eccessiva riduzione o un aumento della velocità di filtrazione glomerulare (che può implicare iperfiltrazione).

Poiché la somatotropina può influenzare il metabolismo dei carboidrati, i pazienti devono essere controllati per scoprire una eventuale intolleranza al glucosio.

I livelli plasmatici di tiroxina possono ridursi durante il trattamento con Norditropin a causa della aumentata deiodinazione periferica di T4 a T3. Uno stato di ipotiroidismo si può sviluppare durante l'evoluzione di una patologia ipofisaria. I pazienti con sindrome di Turner hanno un rischio aumentato di sviluppare un ipotiroidismo primario associato ad anticorpi anti-tiroide. Poiché l'ipotiroidismo può influenzare la risposta al Norditropin Simple , i pazienti devono effettuare controlli periodici della funzione tiroidea e devono essere trattati, quando indicato, con ormoni tiroidei.

Può essere necessario effettuare aggiustamenti della posologia insulinica nei diabetici insulino-trattati dopo l'inizio del trattamento con Norditropin.

I pazienti con insufficienza dell'ormone della crescita secondaria ad una lesione intracranica devono essere esaminati frequentemente per evidenziare una progressione o una ricorrenza della lesione di base.

In un esiguo numero di pazienti con deficit di ormone della crescita, alcuni dei quali trattati con somatropina è stata fatta diagnosi di leucemia.

Sulla base di una valutazione globale di dieci anni non vi è un aumentato rischio di sviluppare la leucemia durante il trattamento con somatropina. Il trattamento con l'ormone della crescita non è associato ad un aumento delle recidive nei pazienti con completa remissione di tumori o di patologie maligne. Nonostante questo, i pazienti che hanno ottenuto una completa remissione da patologie maligne devono essere controllati accuratamente per escludere recidive prima di iniziare la terapia con Norditropin Simple .

Pazienti con patologie endocrine possono sviluppare più frequentemente slittamenti della testa delle epifisi femorali e la sindrome di Legg-Calvè-Perthes si può verificare più frequentemente nei pazienti di bassa statura.

Queste patologie possono dar segno di sè con lo sviluppo di uno zoppicamento o di dolori all'anca o al ginocchio: medici e genitori devono esserne informati.

In caso di grave o ricorrente cefalea, disturbi della vista, nausea e/o vomito, si raccomanda di eseguire un esame del fondo dell'occhio per la diagnosi di un eventuale edema della papilla. Se l'edema della papilla è confermato, deve essere presa in considerazione la diagnosi di ipertensione endocranica benigna e, se ritenuto opportuno, il trattamento con l'ormone della crescita deve essere interrotto. Al momento non ci sono dati sufficienti circa la condotta clinica da tenere nei pazienti nei quali l'ipertensione endocranica benigna si sia risolta. Nel caso si decida di riprendere il trattamento con l'ormone della crescita, è necessario un attento controllo del paziente in merito alla ricomparsa di sintomi di ipertensione endocranica.

Il deficit di ormone della crescita negli adulti è una patologia che dura per tutta la vita e deve essere trattata di conseguenza, comunque le esperienze cliniche nei soggetti con oltre 60 anni di età ed in quelli trattati da più di cinque anni sono ancora limitate.

04.6 Gravidanza ed allattamento (vedi sezione "Gravidanza e allattamento").

Ipersensibilità alla somatotropina o ad uno degli eccipienti.

Il trattamento deve essere interrotto nei bambini con insufficienza renale cronica al momento del trapianto renale.

La possibilità che la somatropina venga escreta nel latte materno non può essere esclusa.

Nei bambini sono rari gli eventi avversi.

Il registro integrato dei soggetti trattati con Norditropin comprende gli eventi avversi avvenuti in bambini in terapia per un periodo massimo di otto anni. I casi di cefalea sono presenti con un' incidenza di 0.04 paziente/anno.

Raramente è stata osservata la formazione di anticorpi antisomatropina

nel corso della terapia con Norditropin. Comunque il titolo e la capacità legante di questi anticorpi sono risultati essere molto bassi e tali da non interferire con l'effetto terapeutico del farmaco.

Nel corso della terapia con Norditropin Simple possono manifestarsi reazioni cutanee locali nel sito di iniezione.

Sono stati osservati rari casi di ipertensione endocranica benigna.

Un sovradosaggio acuto può produrre in un primo tempo ipoglicemia e successivamente iperglicemia. La riduzione dei livelli di glucosio è stata riscontrata in laboratorio, ma non produce segni clinici di ipoglicemia.

Un sovradosaggio protratto nel tempo può dar luogo a segni e sintomi correlati con l'eccesso di ormone della crescita umano.

Norditropin Simple contiene somatropina ovvero ormone somatotropo umano prodotto mediante la tecnica del DNA ricombinante. È un peptide anabolico composto da 191 aminoacidi stabilizzati da due ponti disolfuro con un peso molecolare di circa 22.000 Daltons.

Gli effetti principali del trattamento con Norditropin Simple sono la stimolazione dell'accrescimento scheletrico e di quello somatico ed una pronunciata influenza sui processi metabolici dell'organismo.

Durante il trattamento del deficit di ormone somatotropo vi è una normalizzazione della composizione corporea, con un aumento della massa magra ed una riduzione di quella grassa.

La somatotropina esercita la maggior parte delle sue azioni attraverso il fattore di crescita insulinosimile di tipo [IGF-1]. Le IGF-1 sono prodotte in tutti i tessuti dell'organismo, ma principalmente nel fegato. Più del 90% delle IGF-I è legata a proteine (IGFBP) delle quali la IGFBP3 risulta essere la più importante.

L'effetto lipolitico e di risparmio proteico che l'ormone esercita divengono di particolare importanza in condizioni di stress.

La somatropina aumenta il turnover osseo con l'aumento dei livelli plasmatici di markers biochimici dell'osso. Negli adulti la massa ossea si riduce lievemente durante i primi mesi di trattamento con somatropina a causa di un più pronunciato riassorbimento osseo, tuttavia il trattamento prolungato determina un aumento della massa ossea.

L'Iniezione sottocutanea di Norditropin Simple (2,5 mg/m² ) su 31 soggetti sani (con somatropina endogena soppressa tramite infusione continua di somatostatina) ha fornito i seguenti risultati:

concentrazione massima di ormone della crescita umano (42-46 ng/ml) dopo circa 4 ore. Successivamente l'ormone della crescita umano è disceso con un' emivita di circa 2,6 ore.

Inoltre, le diverse concentrazioni di Norditropin Simple risultano essere bioequivalenti l'un l'altra e al Norditropin convenzionale, dopo iniezione sottocutanea su soggetti sani.

Nei ratti, è stata dimostrata simile farmacocinetica tra Norditropin Simple e Norditropin. Anche i dati sulla degradazione di Norditropin Simple sono risultati bioequivalenti con quelli di Norditropin.

Gli studi di tossicità con somministrazione singola o ripetuta e gli studi di tollerabilità locale di Norditropin Simple o della forma degradata non hanno rilevato effetti tossici o danni al tessuto muscolare.

Non sono stati rilevati effetti di tossicità del polomaxer 188 nello studio condotto su topi, ratti, conigli e cani.

L'assorbimento di poloxamer 188 nella sede di iniezione è stata rapida ed i livelli di ritenzione della dose, nella sede, sono stati insignificanti.

Poloxamer 188 è stato eliminato principalmente per via urinaria.

2 anni.

Dopo la prima apertura : 28 giorni.

Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere mantenuto per un massimo di 28 giorni a 2 °C - 8 °C.

Differenti condizioni e tempi di conservazione del prodotto in uso sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Non congelare.

La cartuccia è chiusa al fondo con uno stantuffo di gomma e nella parte superiore con un disco di gomma sigillato con una ghiera di alluminio.

La ghiera di alluminio è infine sigillata con un cappuccio colorato (5 mg/1,5 ml (giallo), 10 mg/1,5 ml(blue), 15 mg/1,5 ml (verde).

La cartuccia è contenuta in un blister, confezionato in una scatola di cartone.

Confezioni: Norditropin Simple 1x1,5 ml & 3x1,5 ml & 5x1,5 ml

Norditropin Simple 5 mg/1.5 ml, 10 mg/1.5 ml e 15mg/1.5ml devono essere prescritti per essere utilizzati esclusivamente con la NordiPen adatta (NordiPen 5, 10 e 15 rispettivamente). Le istruzioni per l'uso di Norditropin Simple nella NordiPen sono fornite all'interno delle rispettive confezioni.

I pazienti devono essere invitati a leggere con attenzione le istruzioni.

Non usare Norditropin Simple se non appare limpido e incolore.

Novo Allè DK-2880, Bagsvaerd, Danimarca

Rappresentante per l'Italia :

Novo Nordisk Farmaceutici S.p.A. - Roma

Norditropin Simple 10mg/1,5 ml AIC n. 027686070/M

Norditropin Simple 15mg/1,5 ml AIC n. 027686082/M

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