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04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza ed allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio

  Farmaci in Emergenza

05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
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08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0

     

- [Vedi Indice]

PROLUTON DEPOT

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- [Vedi Indice]1 ml contiene, in soluzione oleosa, 250 mg di 17a-idrossiprogesterone caproato.

FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice]

Fiale per uso intramuscolo.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

- [Vedi Indice]

 

- [Vedi Indice]Il Proluton Depot è indicato nei casi in cui sia necessario istituire una terapia sostitutiva: aborto abituale e minaccia d'aborto, amenorrea primaria e secondaria, sterilità da insufficienza luteinica, ipoplasia uterina, profilassi delle recidive delle metrorragie funzionali.

  - [Vedi Indice]

Aborto abituale

Non appena sia stata accertata con sicurezza la gravidanza, si inietteranno per via intramuscolare 250-500 mg di Proluton Depot ad intervalli settimanali durante i primi mesi di gravidanza, a volte anche più a lungo.

Minaccia d'aborto

Il trattamento va iniziato immediatamente iniettando 500 mg di Proluton Depot 2-3 volte alla settimana, con contemporaneo riposo a letto, fino all'arresto dell'emorragia. Successivamente si consiglia di proseguire con 250 mg di Proluton Depot 2 volte alla settimana finché la paziente non presenti più i sintomi della minaccia anche dopo aver ripreso la sua vita normale. L'ulteriore prosecuzione del trattamento con Proluton Depot sarà decisa in rapporto alle singole situazioni.

In caso di aborto inevitabile, 8-14 giorni dopo la revisione della cavità uterina può manifestarsi un'emorragia da privazione. Essa non richiede alcun trattamento particolare.

Amenorrea primaria e secondaria

In caso di amenorrea secondaria non si dovrà iniziare un trattamento ormonale prima che siano trascorse 8 settimane dall'ultima mestruazione.

Per indurre l'emorragia similmestruale, prima del Proluton Depot si dovrà somministrare un estrogeno.

Inizio del trattamento
Il 1° giorno 2 fiale di Progynon Depot e 14 giorni dopo, 1 fiala di Progynon Depot assieme ad una di Proluton Depot da 250 mg. Verso il 28° giorno comparirà una emorragia da privazione.Prosecuzione (almeno per 2-3 cicli)
Al 6° giorno del ciclo artificialmente indotto, iniettare 1 fiala di Progynon Depot. Al 16° giorno 1 fiala di Progynon Depot ed una di Proluton Depot da 250 mg.Trattamento ulteriore
In seguito, si può tentare di abolire gli estrogeni e di indurre ciclicamente una emorragia simil-mestruale con la sola fiala di Proluton Depot da 250 mg iniettata tra il 18° ed il 20° giorno del ciclo. Questo tentativo è inutile nelle pazienti che presentano una diagnosi certa di insufficiente produzione endogena di estrogeni (amenorrea primaria in presenza di disgenesia gonadica, amenorrea secondaria in corso di climaterio precoce).

Precauzioni indispensabili

Se non vi è desiderio di gravidanza a scopo contraccettivo dovranno essere impiegati metodi non ormonali (con esclusione del metodo di Ogino-Knaus e di quello della temperatura basale). Se durante il trattamento non comparisse l'emorragia da privazione ad intervalli regolari di circa 28 giorni, si dovrà prendere in considerazione, nonostante l'adozione di misure protettive, l'eventualità di una gravidanza. In questo caso si dovrà sospendere il trattamento finché una diagnosi differenziale non abbia escluso la gravidanza. Se al contrario, è presente desiderio di prole e la gravidanza si è instaurata, si proseguirà il trattamento con il Proluton Depot solo se vi sono motivi per temere una minaccia d'aborto.

Sterilità da insufficienza luteinica

In presenza di una fase luteinica accorciata, caratterizzata da un aumento di breve durata della temperatura basale nella seconda metà del ciclo, la trasformazione dell'endometrio è incompleta. Con la somministrazione di Proluton Depot, l'endometrio acquista caratteristiche secretorie e migliora la possibilità di annidamento.

Tre giorni dopo l'innalzamento della temperatura basale, iniettare 250 mg di Proluton Depot. Poiché, in genere, è presente contemporaneamente un certo deficit estrogenico, si consiglia di iniettare, in aggiunta, 10 mg di Progynon Depot. Con questo trattamento si ottiene una fisiologica trasformazione dell'endometrio.

Ipoplasia uterina

La somministrazione di estrogeni e progestinici favorisce lo sviluppo dell'utero e delle tube.

La dismenorrea, la sterilità e le turbe del ciclo correlate all'iposviluppo degli organi genitali sono favorevolmente influenzate dall'aumento del volume uterino e dallo sviluppo genitale in genere, promossi dalla terapia ormonale.

Trattamento ciclico
Dopo la mestruazione si somministra 1 fiala di Progynon Depot al 6° giorno del ciclo ed un'altra al 16° giorno, associando a quest'ultima 250 mg di Proluton Depot.
Il trattamento deve essere ripetuto per parecchi cicli.
Per la somministrazione degli ormoni secondo questo schema valgono le "Precauzioni indispensabili" riportate al paragrafo relativo ad "Amenorrea primaria e secondaria".Trattamento con induzione di pseudogravidanza
Il trattamento va iniziato dopo la mestruazione, al 5° giorno del ciclo con il seguente schema:

Progynon Depot Proluton Depot
1a - 6a settimana 1-2 fiale/settimana 250 mg/settimana
7a settimana 1-2 fiale/settimana 500 mg/settimana
8a settimana 500 mg/settimana

Al termine della terapia condotta per 8 settimane compare una emorragia da privazione.

Profilassi delle recidive delle metrorragie funzionali

Per prevenire le recidive è opportuna l'iniezione di 250 mg di Proluton Depot nei successivi 3 cicli mestruali, dal 18° al 20° giorno del ciclo. L'emorragia da privazione comparirà 8-10 giorni dopo l'iniezione.

Soltanto il medico deciderà se queste misure terapeutiche sono necessarie. La sua decisione dipenderà dall'andamento della temperatura basale, che dovrà essere rilevata giornalmente.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]

Ipersensibilità già nota, metrorragie di natura non accertata, disordini tromboembolici e tromboflebitici, insufficienza epatica grave, carcinoma mammario sospetto od in fase iniziale.

Non deve essere impiegato in casi di herpes gravidico nell'anamnesi.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]

Prima di iniziare il trattamento, si consiglia di effettuare un accurato esame generale e ginecologico, compresa la palpazione delle mammelle; inoltre si deve escludere la presenza di una gravidanza fatta eccezione, naturalmente, per le indicazioni: minaccia d'aborto ed aborto abituale.

Quale conseguenza dell'azione rilassante esplicata dal Proluton Depot sul miometrio potrebbe verificarsi ritenzione di un embrione già morto. Nel caso che la terapia venga protratta per lungo tempo si rende pertanto necessario accertare la persistenza o meno di uno stato gravidico mediante adeguati controlli e tests di gravidanza.

Come tutte le soluzioni oleose, il Proluton Depot deve essere iniettato intramuscolo. Un'eventuale iniezione intravasale potrebbe dar luogo ad embolia oleosa.

L'uso di progestinici nella minaccia d'aborto e nell'aborto abituale è consentito soltanto dopo prescrizione e sotto accurato controllo del medico e solo nei casi in cui sia assolutamente indispensabile in rapporto all'eziologia dello specifico quadro patologico (deficit ormonale, infertilità da insufficienza della seconda fase, insufficiente attività del corpo luteo gravidico).

Occorre porre attenzione se durante il trattamento compaiono sintomi di perdita parziale o totale della vista o diplopia ed interrompere il trattamento stesso ove si accertino edema papillare o lesioni dei vasi della retina. Altrettanto deve dirsi dei primi sintomi che possano indicare disordini trombotici a carico dei vasi periferici, cerebrali, polmonari. Particolare attenzione deve essere indirizzata anche ai soggetti nei quali si rilevino alterazioni dei tests endocrini e di funzionalità epatica. In tali soggetti il trattamento dovrebbe essere interrotto ed i tests ripetuti dopo due mesi circa. Cautele devono essere adottate nei pazienti con epilessia, asma, ed insufficienza cardiaca o renale e nei diabetici poiché gli ormoni progestinici possono determinare od aggravare stati di ritenzione idrica e ridurre la tolleranza al glucosio.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice]

Alcuni farmaci, quali i barbiturici, il fenilbutazone, gli idantoinici, la rifampicina, l'ampicillina, accelerano il metabolismo degli ormoni steroidi e pertanto l'effetto terapeutico potrebbe venire ridotto. È inoltre possibile che il fabbisogno di antidiabetici orali o di insulina sia accresciuto o ridotto.

04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]

Il Proluton Depot va usato in gravidanza nei casi indicati (vedi "Posologia") e sotto stretto controllo del Medico.

L'uso durante l'allattamento è sconsigliato.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]

Assenti.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]

A seguito dell'impiego di progestinici associati ad estrogeni è stata descritta un'incidenza statisticamente significativa di accidenti tromboembolici periferici polmonari, cerebrali, retinici e di lesioni del nervo ottico. Altre reazioni secondarie segnalate a seguito dell'uso di progestinici in associazioni diverse sono state aumento della pressione in individui predisposti, sindrome premestruale, variazioni della libido, cefalea, vertigini, fenomeni di irritazione nervosa, irsutismo, eruzioni cutanee di tipo emorragico ed eritematoso, variazioni dei tests di funzionalità epatica quali ritenzioni della BSF, fosfatasi alcalina, transaminasi e delle prove di emocoagulazione.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

- [Vedi Indice]

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]

Il Proluton Depot è un progestinico ad azione protratta realizzato mediante esterificazione del 17a-idrossiprogesterone che favorisce i fenomeni fisiologici connessi con l'apparato sessuale e con la gravidanza.

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]

Somministrato per via intramuscolare si libera solo lentamente dal deposito con modalità bifasica e con emivite rispettivamente di circa 5 e 11 giorni; non si accumula nell'organismo e non fa segnalare depositi specifici in organi o tessuti.

Una volta liberato dal deposito il 17-idrossiprogesterone caproato viene rapidamente escreto immodificato o sotto forma di metaboliti. L'eliminazione è prevalentemente biliare (rapporto di eliminazione urine/feci = 0,05 - 0,02) e si attua in modo costante e con velocità elevata (emivita ca. 10 ore).

Una circolazione entero-biliare è improbabile.

La prolungata attività biologica del prodotto è addebitabile più al lento riassorbimento dal luogo di iniezione che non ad un immagazzinamento e ad una lenta cessione dal tessuto adiposo: in tale tessuto, della dose iniettata di idrossiprogesterone caproato si è reperito meno del 10%, in contrasto al comportamento del progesterone che, pur avendo durata più breve, si concentra in quantità superiore nel tessuto adiposo.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]

La tossicità del 17a-idrossiprogesterone caproato è bassa. Esso è praticamente privo di tossicità acuta. La DL50 nel ratto per via intramuscolare non è determinabile; anche a dosi superiori a 2,4 g/kg è stato sopportato senza disturbi; nel cane, sempre per via intramuscolare, la DL50 è superiore a 600 mg/kg.

Il 17a-idrossiprogesterone caproato è sprovvisto di tossicità locale.

- [Vedi Indice]

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]

Benzile benzoato; olio per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]

Non sono note incompatibilità.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]

Cinque anni.

- [Vedi Indice]

Nessuna.

- [Vedi Indice]

Ogni confezione contiene una fiala di vetro scuro, classe idrolitica I sec. F.U., da 1 ml.

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Non pertinente.

- [Vedi Indice]

SCHERING S.p.A.

Via L. Mancinelli, 11 - 20131 Milano

Affiliata alla: Schering AG - Berlino (Germania)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]

AIC n. 005375062

REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]

Medicinale soggetto a prescrizione medica da rinnovare volta per volta.

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]

23 dicembre 1957 / 1° giugno 2000

y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]

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12.0 - [Vedi Indice]

6.2000

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