- [Vedi Indice]Angina cronica stabile.
Ipertensione arteriosa.
Il trattamento con Syscor dovrebbe essere adattato alle necessità individuali in funzione della gravità della malattia e della risposta del paziente al trattamento.
Salvo diversa prescrizione medica, la posologia consigliata negli adulti è quella indicata di seguito.
1)Angina cronica stabile: iniziare il trattamento con 1 compressa di Syscor al giorno, da assumere preferibilmente al mattino dopo colazione. Nel caso risultassero necessari dosaggi più elevati è possibile incrementare la dose giornaliera a 2 compresse di Syscor da assumere 1 alla mattina ed 1 alla sera.
La posologia giornaliera può tuttavia essere ulteriormente incrementata gradualmente fino a 4 compresse al giorno (2 al mattino e 2 alla sera).
2)Ipertensione arteriosa: la dose giornaliera consigliata è di 1 compressa di Syscor dopo la colazione del mattino.
Qualora con questa dose non si ottenesse una soddisfacente riduzione dei valori pressori, la posologia giornaliera può venire gradualmente incrementata fino ad un totale di 4 compresse di Syscor al giorno, suddivise tra mattino e sera.
Nisoldipina è generalmente ben tollerata nei pazienti di età superiore ai 65 anni, ma è consigliabile stabilire accuratamente la posologia; il trattamento nei pazienti anziani dovrebbe essere iniziato con il dosaggio più basso possibile.
Le dosi normali possono rivelarsi talora elevate in pazienti affetti da insufficienza epatica; pertanto, in tali soggetti, si raccomanda di iniziare il trattamento con il dosaggio più basso previsto sottoponendo il paziente ad accurato monitoraggio.
Un adeguamento del dosaggio non è necessario in pazienti con insufficienza renale.
Modalità di somministrazione
Di norma le compresse vanno ingerite senza essere masticate, con poco liquido, preferibilmente con la colazione del mattino e con la cena.
Le compresse non vanno assunte con succo di pompelmo.
Durata del trattamento
Non è previsto alcun limite di durata.
Syscor deve essere sospeso gradualmente in particolare quando vengano impiegati dosaggi elevati.
Ipersensibilità nota verso il medicamento od ai suoi eccipienti.
Shock.
Gravidanza accertata o presunta.
Allattamento.
Terapia cronica concomitante con rifampicina o fenitoina.
In caso di ipertensione arteriosa è consigliabile un regolare controllo medico.
In pazienti presentanti grave ipotensione (valori sistolici inferiori ai 90 mmHg) ed in quelli con grave stenosi aortica, la somministrazione va eseguita con cautela.
Come per altre sostanze vasoattive, all'inizio del trattamento con nisoldipina possono manifestarsi, seppure molto raramente, degli attacchi di angina pectoris. In casi isolati è stata descritta anche la comparsa di infarto del miocardio anche se non è stato possibile distinguere questa forma dal decorso naturale della malattia di base.
Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, l'attività di Syscor può risultare potenziata e prolungata. In tali casi il trattamento dev'essere iniziato ai dosaggi più bassi e sotto stretto controllo medico per tutta la sua durata.
La tollerabilità di Syscor nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca non è stata accertata con sicurezza: cautela, quindi, dovrà essere prestata qualora si impieghi Syscor in corso di insufficienza cardiaca, in particolare se in concomitanza all'uso di un b-bloccante.
I bambini non devono essere trattati con Syscor poiché non sono disponibili dati sull'impiego del farmaco in questa fascia d'età.
L'effetto antipertensivo di Syscor può risultare potenziato dal contemporaneo trattamento con b-bloccanti ed altri farmaci antipertensivi, in casi isolati alcuni segni di insufficienza cardiaca sono stati rilevati durante l'associazione con beta-bloccanti, che, comunque, va sorvegliata con estrema cautela per la possibile comparsa di grave ipotensione.
La somministrazione contemporanea di Syscor e cimetidina può potenziare l'effetto di Syscor. Nei pazienti in trattamento con cimetidina, la terapia con Syscor deve essere iniziata con il dosaggio più basso possibile ed i pazienti attentamente sorvegliati.
Sulla base di studi effettuati con un altro calcio-antagonista (nifedipina), si può ipotizzare che la contemporanea somministrazione di rifampicina e nisoldipina, acceleri il metabolismo di quest'ultima per induzione enzimatica.
In questo caso l'efficacia di nisoldipina potrebbe essere ridotta ed una terapia aggiuntiva potrebbe rendersi necessaria.
Concentrazioni plasmatiche elevate di Syscor possono risultare dopo assunzione contemporanea di succo di pompelmo, in grado di inibire il metabolismo ossidativo del farmaco e di indurre un aumentato effetto ipotensivo.
La terapia cronica concomitante con fenitoina riduce la biodisponibilità della nisoldipina e quindi quest'ultima non va somministrata contemporaneamente.
Gravidanza
Syscor è controindicato durante la gravidanza. Gli studi condotti sull'animale, infatti, con l'impiego di dosi tossiche per la madre hanno messo in evidenza la comparsa di malformazioni.
Allattamento
Syscor risulta controindicato nel periodo dell'allattamento poiché si è dimostrato che la nisoldipina passa nel latte materno e non esistono dati per valutare i suoi effetti farmacodinamici sul neonato.
Fertilità in vitro
In singoli casi di fertilizzazione in vitro dei calcio-antagonisti simili (nifedipina) sono stati associati ad alterazioni biochimiche reversibili in corrispondenza della parte apicale dello spermatozoo, con possibile alterazione funzionale dello sperma. Nei casi di ripetuto insuccesso della fertilizzazione in vitro, non riconducibili ad altri motivi, la nisoldipina dovrebbe essere considerata come possibile causa.
In funzione della differente reattività individuale ad un trattamento antipertensivo, in taluni soggetti può essere influenzata la capacità di partecipazione attiva alla guida o all'utilizzo di macchinari.
Ciò vale in misura maggiore all'inizio del trattamento od in concomitanza ad un incremento della dose giornaliera, come pure a seguito di contemporanea assunzione del preparato con alcolici.
La maggior parte degli effetti indesiderati sono conseguenza dell'effetto vasodilatatorio di Syscor.
Gli effetti indesiderati si verificano prevalentemente all'inizio del trattamento o nel caso si somministrino dosi elevate. Tali effetti sono nella maggior parte dei casi, di lieve entità e risultano transitori.
Le reazioni avverse riportate nel corso delle sperimentazioni cliniche controllate verso placebo e classificate per frequenza ed apparato sono (situazione aggiornata al 10 marzo 1997 su 2379 pazienti di cui 991 in placebo):
| Frequenza d'incidenza ³ 1%< 10% | |
| Organismo nel suo complesso: | astenia |
| Apparato cardiovascolare: | dolore toracico |
| palpitazione |
| Disordini metabolici e nutrizionali: | edema periferico |
| Sistema nervoso: | stordimento |
| cefalea |
| nervosismo |
| Apparato respiratorio: | dispnea |
| Frequenza d'incidenza ³ 0,1%< 1% | |
| Apparato cardiovascolare: | angina pectoris |
| ipotensione |
| tachicardia |
| Apparato digerente: | dolore addominale |
| costipazione |
| diarrea |
| dispepsia |
| alterazione degli indici di funzionalità epatica |
| nausea |
| vomito |
| Apparato muscolo-scheletrico: | mialgia |
| Sistema nervoso: | parestesia |
| tremore |
| Cute ed annessi: | ginecomastia |
| prurito |
| rash (esantema) |
| Organi di senso: | alterazione della vista |
| Apparato uro-genitale: | pollachiuria |
Le reazioni avverse più comuni basate sulle sperimentazioni cliniche e classificate per frequenza ed apparato sono (situazione aggiornata al 27 febbraio 1997 su 8.452 pazienti):
| Frequenza d'incidenza ³ 10% | |
| Sistema nervoso | cefalea |
| Disordini metabolici e nutrizionali: | edema periferico |
| Frequenza d'incidenza ³ 1%< 10% | |
| Organismo nel suo complesso: | astenia |
| Apparato cardiovascolare: | palpitazione |
| tachicardia |
| vasodilatazione |
| Apparato digerente: | nausea |
| Sistema nervoso: | stordimento |
| Frequenza d'incidenza ³ 0,1%< 1% | |
| Apparato cardiovascolare: | angina pectoris |
| dolore toracico |
| ipotensione |
| Apparato digerente: | dolore addominale |
| costipazione |
| diarrea |
| dispepsia |
| alterazione degli indici di funzionalità epatica |
| vomito |
| Apparato muscolo-scheletrico: | mialgia |
| Sistema nervoso: | nervosismo |
| parestesia |
| tremore |
| Apparato respiratorio: | dispnea |
| Cute ed annessi: | prurito |
| rash (esantema) |
| orticaria |
| Frequenza d'incidenza ³ 0,01%< 0,1% | |
| Cute ed annessi: | ginecomastia |
| Organi di senso: | alterazione della vista |
| Apparato uro-genitale: | pollachiuria |
Le reazioni avverse più comuni basate sulle segnalazioni spontanee e classificate per frequenza ed apparato, calcolate sulla popolazione esposta al farmaco sono (situazione aggiornata al 28 febbraio 1997 su 236 pazienti):
| Frequenza d'incidenza £ 0,01% | |
| Apparato digerente: | iperplasia gengivale |
| Cute ed annessi: | reazione anafilattica |
| angioedema |
| dermatite fotosensibile |
In caso di sovradosaggio possono verificarsi caduta pressoria, shock e disturbi del ritmo cardiaco (tachicardia, bradicardia).
Trattamento
Le misure di ordine generale da adottare nei casi di sovradosaggio di nisoldipina comprendono la lavanda gastrica con l'aggiunta di carbone attivo ed il sostegno delle funzioni vitali (somministrazione di ossigeno, eventualmente in ventilazione meccanica; espansione della volemia).
I disturbi del ritmo, ed in particolare la bradicardia, possono essere trattati con dei sintomatici b-simpaticomimetici mentre per le alterazioni di questo tipo pericolose per la vita dev'essere preso in considerazione l'impiego di un "pacemaker" temporaneo.
L'ipotensione, come risultato dello shock cardiogeno e della vasodilatazione arteriosa può essere trattata con il calcio (10-20 ml di soluzione di gluconato di calcio al 10% da somministrarsi lentamente per via endovenosa, eventualmente da ripetersi). Come risultato, la calcemia può raggiungere i valori alti della norma o superarli di poco.
Qualora l'effetto del calcio sulla pressione dovesse rivelarsi insufficiente potrebbero essere somministrati dei vasocostrittori simpaticomimetici, quali la dopamina o la noradrenalina, il cui dosaggio dovrà essere determinato dal risultato clinico ottenuto.
La nisoldipina non è dializzabile (legame proteico > 99%).
La detossificazione extracorporea mediante emoperfusione o plasmaferesi risulta quasi del tutto inefficace dato che il volume di distribuzione in un adulto di 70 kg di peso raggiunge i 300 litri circa.
La nisoldipina, principio attivo di Syscor, è un calcio-antagonista diidropiridinico.
La nisoldipina ha uno specifico effetto di blocco, voltaggio dipendente, dei canali lenti del calcio.
Gli effetti antianginoso ed antipertensivo di nisoldipina sono determinati dalla sua elevata selettività vascolare, dalla sua azione vasodilatatoria con conseguente riduzione del post-carico ed infine dalle sue proprietà natriuretiche.
Nisoldipina ha un'azione selettiva per la muscolatura liscia vascolare, dilatando sia le arterie coronariche che quelle periferiche.
I dati sperimentali dimostrano che la nisoldipina ha un'azione più potente sui vasi coronarici rispetto a quella sui vasi periferici.
Conseguentemente, quando Syscor è usato nel trattamento della cardiopatia ischemica si ha:
un aumento dell'apporto di ossigeno al miocardio come risultato della vasodilatazione coronarica;una riduzione del consumo di ossigeno, dovuta ad una riduzione del post-carico;nell'ipertensione il principale effetto di nisoldipina è la dilatazione dei vasi arteriosi periferici con conseguente riduzione delle resistenze periferiche;alle dosi terapeutiche nisoldipina non ha significativo effetto inotropo negativo e non modifica la formazione e la conduzione degli impulsi cardiaci;non c'è evidenza di sviluppo di tolleranza al farmaco anche in trattamenti a lungo termine.
La nisoldipina viene assorbita a seguito di somministrazione orale pressoché completamente dal tratto gastroenterico.
La nisoldipina è soggetta ad un effetto di primo passaggio metabolico a livello epatico e gastrointestinale e dopo somministrazione orale la biodisponibilità assoluta è pari al 4-8%. Già dopo 15-30 minuti dopo assunzione orale può essere rinvenuta nel plasma la sostanza immodificata.
Le massime concentrazioni plasmatiche vengono raggiunte entro 0,5-2 ore, con valori medi di 1,9 ng/ml (1,3-2,6 ng/ml) a seguito di somministrazione orale della compressa da 10 mg.
La nisoldipina viene eliminata, previa metabolizzazione, prevalentemente (70-80%) per via renale. La cinetica di eliminazione è lineare, con emivita di circa 2 ore (beta-fase) e 10-12 ore (gamma-fase). La nisoldipina si lega per oltre il 99% alle proteine plasmatiche.
Pazienti particolari.
La cinetica di nisoldipina è correlata all'età dei pazienti e nei soggetti anziani (in media 69 anni) si verifica un aumento di circa il doppio di Cmax e AUC rispetto a soggetti giovani (età media 24 anni).
Non ci sono differenze di Cmax o AUC tra soggetti sani e soggetti con insufficienza renale inclusi pazienti anurici sottoposti a emodialisi; in questi casi pertanto non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Inoltre l'insufficienza renale non ha alcuna influenza sul legame di nisoldipina con le proteine plasmatiche.
La biodisponibilità del farmaco aumenta di 4 volte in pazienti con cirrosi epatica ed in tali soggetti è pertanto necessaria una riduzione del dosaggio.
La somministrazione acuta orale di nisoldipina si è dimostrata solo leggermente tossica.
In studi di tossicità subacuta e subcronica nel ratto la nisoldipina è stata ben tollerata senza danni fino a dosi di 100 mg/kg p.o.
La somministrazione cronica nel topo (21 mesi) e nel ratto (2 anni) non ha evidenziato alcun effetto carcinogenetico.
La somministrazione orale di nisoldipina fino 3 mg/kg/die nel cane per 1 anno non ha evidenziato alcun danno a carico di organi e/o apparati.
In studi di fertilità, embriotossicità e sviluppo peri e post natale nel ratto non si sono rilevati effetti dannosi con dosi di 10 mg/kg/p.o.
Dosi fino a 10 mg/kg/p.o. nel coniglio non hanno prodotto alcun effetto sulla embriotossicità generale o specifici effetti teratogeni.
In uno studio di embriotossicità nella scimmia, solo dosi materne chiaramente tossiche (100 mg/kg/p.o.) hanno indotto difetti alle falangi.
Nei test in vivo ed in vitro nisoldipina non ha mostrato alcun effetto mutageno.
Amido di mais, cellulosa microcristallina, lattosio, polivinilpirrolidone, sodio laurilsolfato, magnesio stearato, metilidrossipropilcellulosa, polietilenglicole 4000, titanio biossido (E-171), ferro ossido rosso (E-172).
Non note.
48 mesi.
Le compresse vanno conservate al riparo dalla luce.
Natura del contenitore
Blister di PP/AL - Blister di PVC/PVDC/AL
Confezione
24 compresse rivestite da 10 mg
La sostanza attiva nisoldipina è sostanzialmente protetta dalla luce all'interno della confezione; pertanto è consigliabile togliere la compressa dal blister solo al momento dell'assunzione.
Syscor non deve essere usato dopo la data di scadenza.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
BAYER S.p.A.
Viale Certosa, 130 - 20156 Milano (MI)
AIC n. 026667028
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Prima autorizzazione: 9 marzo 1991
Rinnovo autorizzazione: giugno 2000
(in commercio dal maggio 1993).
Non soggetta.
Novembre 1997
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